1380575-43-8

• 常用中文名：双盐酸盐色瑞替尼
• 常用英文名：LDK378 (dihydrochloride)
• CAS号：1380575-43-8
• 分子式：C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S
• 分子量：631.057
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 ALK
• 发布时间：2018-03-13 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 17:06:06
• LDK378 2Hcl是ALK抑制剂，IC50为0.2 nM，比对IGF-1R和InsR的抑制性高40倍和35倍。

名称

• 中文名: 双盐酸盐色瑞替尼
• 英文名: 5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine,dihydrochloride
• 英文别名: 2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-, hydrochloride (1:2); 5-Chloro-N-[2-isopropoxy-5-methyl-4-(4-piperidinyl)phenyl]-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine dihydrochloride; CS-1407; LDK378 dihydrochloride||LDK-378 dihydrochloride; LDK378 dihydrochloride; W-6134; LDK378 (dihydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S
• 分子量: 631.057
• 精确质量: 629.176086
• PSA: 116.85000
• LogP: 8.87040
• 外观性状: 淡黄色至黄色固体
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Ceritinib dihydrochloride (LDK378 dihydrochloride) 是 ALK 抑制剂,IC50 为 0.2 nM,比对 IGF-1R 和 InsR 的抑制性高 40 倍和 35 倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> IGF-1R
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 胰岛素受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.2 nM (ALK)[1].

• 体外研究: Ceritinib(LDK378)在Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290细胞中显示出很强的抗增殖活性,IC50分别为26.0 nM和22.8 nM,而Ba/F3-Tel-InsR和Ba /的IC50分别为319.5 nM和2477 nM F3-WT细胞[1]。
• 体内研究: Ceritinib(LDK378)旨在降低形成活性代谢物的可能性,并显示肝微粒体中不可检测的谷胱甘肽(GSH)加合物水平(<1％)。 Ceritinib(LDK378)具有相对良好的代谢稳定性,具有适度的CYP3A4(咪达唑仑底物)抑制和hERG抑制。与肝脏血流相比,Ceritinib(LDK378)在动物(小鼠,大鼠,狗和猴)中表现出低血浆清除率,在小鼠,大鼠,狗和猴中口服生物利用度高于55％。 Ceritinib(LDK378)在Karpas299和H2228大鼠异种移植模型中诱导剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退,没有体重减轻。 Ceritinib(LDK378)对慢性给药达100 mg/kg时小鼠的胰岛素水平或血浆葡萄糖利用率没有影响[1]。
• 参考文献:

  [1]. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013, Jun 6.