149606-27-9

• 常用中文名：Soblidotin
• 常用英文名：Auristatin PE
• CAS号：149606-27-9
• 分子式：C₃₉H₆₇N₅O₆
• 分子量：701.97900
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 微管/微管蛋白
• 发布时间：2016-04-09 19:43:03
• 更新时间：2024-01-08 06:47:36
• Auristatin PE 是一种新型合成的 Dolastatin 10衍生物，抑制剂微管 (tubulin) 聚合。

名称

• 中文名: Soblidotin
• 英文名: soblidotin
• 英文别名: Auristatin PE

物化性质

• 分子式: C₃₉H₆₇N₅O₆
• 分子量: 701.97900
• 精确质量: 701.50900
• PSA: 120.52000
• LogP: 4.71230
• 蒸汽压: 1.1E-28mmHg at 25°C
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Auristatin PE 是一种新型合成的 Dolastatin 10衍生物,抑制剂微管 (tubulin) 聚合。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Tubulin[1]

• 体外研究: Auristatin PE(TZT-1027)是一种抑制微管蛋白聚合的新型合成dolastatin 10衍生物。 Auristatin PE对从结肠癌H116和由肺癌PC-6建立的乳腺癌抗性蛋白阳性细胞系建立的过表达p-糖蛋白的细胞系表现出抗肿瘤活性,并且比长春新碱,紫杉醇和多西紫杉醇对这些细胞更有效。线[1]。 Auristatin PE(Soblidotin)是多拉司他汀10的合成类似物,其抑制几种肿瘤细胞系的生长并诱导胱天蛋白酶-3依赖性细胞凋亡。 Auristatin PE在长春新碱,多西紫杉醇和紫杉醇耐药肿瘤中也显示出抗肿瘤活性,这使其成为一种潜在的化疗药物,可用于对其他微管抑制剂无反应的肿瘤[2]。
• 体内研究: 静脉注射Auristatin PE(TZT-1027)已被证明可有效抑制小鼠体内P388白血病细胞和几种实体肿瘤的生长,并延长动物的存活时间,其抗肿瘤效果已被证明具有优势或可比性参考药物Dolastatin 10,顺铂,长春新碱和5-氟尿嘧啶。此外,在异种移植模型中,Auristatin PE在给药后1小时至> 24小时减少肿瘤内血液灌注,从而产生肿瘤的出血性坏死[1]。 Auristatin PE(Soblidotin)在过度表达VEGF和小鼠结肠肿瘤的肿瘤模型中显示出抗血管作用,血管通透性增加,血管闭合和广泛出血[2]。携带皮下HT-29肿瘤(200mm 3)的小鼠每7天给予Auristatin PE(0.5或1.0mg/kg)总共4个周期。在这样的条件下,Auristatin PE(TZT-1027)以剂量依赖性方式抑制HT-29异种移植物的生长。 Auristatin PE的共同给药不会干扰PD184352诱导的ERK1/2磷酸化抑制。 Ki-67作为增殖细胞标记物的免疫染色证实,与PD184352初始给药后24小时相比,肿瘤切片中此类细胞的数量大大减少,与载体治疗的肿瘤相比明显。单独的Auristatin PE治疗以剂量依赖性方式将HT-29异种移植物中TUNEL阳性细胞的数量增加24小时,并且通过共同施用PD184352增强了这种效果[3]。
• 动物实验: 将小鼠[3] Auristatin PE和长春瑞滨分别溶于0.05M乳酸钠缓冲液（pH4.5）和PBS中。小鼠每7天用PD184352（200 mg / kg）或载体口服（每天4次，每6小时）和Auristatin PE（0.25-2.5 mg / kg），长春瑞滨（5-20 mg / kg）治疗通过静脉注射给予载体（每天一次，第一次给予PD184352后1小时）。用数字卡尺测量肿瘤体积，并根据下式计算:(最长直径）×（最短直径）2/2。在实验期间每2至4天记录体重，肿瘤体积和毒性。
• 参考文献:

  [1]. Yamamoto N, et al. Phase I study of TZT-1027, a novel synthetic dolastatin 10 derivative and inhibitor of tubulin polymerization, given weekly to advanced solid tumor patients for 3 weeks. Cancer Sci. 2009 Feb;100(2):316-21.

  [2]. Fanale D, et al. Stabilizing versus destabilizing the microtubules: a double-edge sword for an effective cancer treatment option? Anal Cell Pathol (Amst). 2015;2015:690916.

  [3]. Watanabe K, et al. Blockade of the extracellular signal-regulated kinase pathway enhances the therapeutic efficacy of microtubule-destabilizing agents in human tumor xenograft models. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1170-8.