1071992-57-8

• 常用中文名：Xevinapant hydrochloride
• 常用英文名：Xevinapant hydrochloride
• CAS号：1071992-57-8
• 分子式：C₃₂H₄₄ClN₅O₄
• 分子量：598.18
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 IAP
• 发布时间：2017-11-04 13:10:13
• 更新时间：2024-01-08 20:55:57
• 盐酸Xevinapant(AT-406)是一种有效的口服生物利用Smac模拟物和凋亡抑制蛋白(IAPs)拮抗剂。盐酸Xevinapant分别以66.4、1.9和5.1nm的Kis与XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白结合。盐酸Xevinapant在无细胞功能分析中有效拮抗XIAP BIR3蛋白,诱导细胞cIAP1蛋白的快速降解,并抑制各种人类癌细胞系中的癌细胞生长。盐酸Xevinapant在诱导异种移植肿瘤细胞凋亡方面非常有效[1][2]。

名称

• 英文名: AT-406 HCl
• 英文别名: Pyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide, N-(diphenylmethyl)decahydro-5-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]-3-(3-methyl-1-oxobutyl)-6-oxo-, (5S,8S,10aR)-, hydrochloride (1:1); (5S,8S,10aR)-N-(Diphenylmethyl)-5-[(N-methyl-L-alanyl)amino]-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₃₂H₄₄ClN₅O₄
• 分子量: 598.18
• 精确质量: 597.308167
• PSA: 110.85000
• LogP: 4.47340

生物活性

• 描述: 盐酸Xevinapant(AT-406)是一种有效的口服生物利用Smac模拟物和凋亡抑制蛋白(IAPs)拮抗剂。盐酸Xevinapant分别以66.4、1.9和5.1nm的Kis与XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白结合。盐酸Xevinapant在无细胞功能分析中有效拮抗XIAP BIR3蛋白,诱导细胞cIAP1蛋白的快速降解,并抑制各种人类癌细胞系中的癌细胞生长。盐酸Xevinapant在诱导异种移植肿瘤细胞凋亡方面非常有效[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
• 靶点:

  cIAP1:1.9 nM (Ki)

  cIAP2:5.1 nM (Ki)

  XIAP:66.4 nM (Ki)

• 体外研究: 盐酸Xevinapant(AT-406)分别在IC50=144nm和142nm的MDA-MB-231乳腺癌和SK-OV-3卵巢癌细胞系中有效抑制细胞生长。Xevinapant(0-3μM；0-48 horus)盐酸盐以时间和剂量依赖的方式有效诱导细胞死亡[1]。
• 体内研究: 在MDA-MB-231异种移植模型中,盐酸Xevinapant(AT-406)在抑制肿瘤生长方面非常有效,并且对动物的毒性最小[1]。盐酸西维那班在小鼠、大鼠、非人灵长类动物和狗中的药代动力学(PK)特性评估[1]。动物模型：携带MDA-MB-231异种移植瘤的SCID小鼠[1]剂量：30和100 mg/kg给药：p.o。；每周5天,持续2周结果：30和100 mg/kg时强烈抑制肿瘤生长,100 mg/kg时完全抑制肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Cai Q, Sun H, Peng Y, et al. A potent and orally active antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in clinical development for cancer treatment. J Med Chem. 2011;54(8):2714-2726.

  [2]. Brunckhorst MK, et al. AT-406, an orally active antagonist of multiple inhibitor of apoptosis proteins, inhibits progression of human ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2012;13(9):804-811.