167869-21-8

• 常用中文名：PD 098,059 (2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)- 4H-1-苯吡喃-4-酮
• 常用英文名：PD98059
• CAS号：167869-21-8
• 分子式：C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量：267.279
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) MEK 抑制剂
• 发布时间：2018-11-26 20:52:23
• 更新时间：2024-01-10 00:06:30
• PD98059是有效,选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为4 μM,50 μM。

名称

• 中文名: 2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮
• 英文名: 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)chromen-4-one
• 中文别名: 2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮; 2-(2-氨基-3-甲氧苯基)-4H-1-苯并呋喃-4-酮
• 英文别名: 2'-AMINO-3'-METHOXYFLAVONE; 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one; 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one; PD 98059; 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)chromone; MFCD00671789; 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one; 4H-1-Benzopyran-4-one,2-(2-Amino-3-methoxyphenyl); 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)chromen-4-one; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-amino-3-methoxyphenyl)-; 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-chromen-4-one; PD98059

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 453.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 170 °C
• 分子式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.279
• 闪点: 221.9±25.0 °C
• 精确质量: 267.089539
• PSA: 65.46000
• LogP: 2.43
• 外观性状: 黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.652
• 储存条件: −20°C
• 水溶解性: ethanol: 0.6 mg/mL
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:5

  6.拓扑分子极性表面积61.6

  7.重原子数量:20

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:407

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：黄色固体

  2. 密度（g/mL, 20 ℃ ）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC mm）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于乙醇，0.6mg/ml

生物活性

• 描述: PD98059是有效,选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为4 μM,50 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MEK:5 μM (IC50)

  Autophagy

• 体外研究: ≤20μM的PD98059浓度对培养的MCF10A,MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞没有细胞毒性。然而,PD98059对浓度≥10μM的所有三种细胞系都是弱细胞抑制剂。用浓度为20μM的PD98059处理MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物2-22小时不会改变总ERK含量。然而,用PD98059治疗确实导致ERK1和ERK2的双重磷酸化形式的浓度依赖性降低。在10-μM处理的2小时内,MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物中磷酸化的ERK含量分别降低~74％和~86％(IC50 =1μM)。在治疗的22小时内,磷酸化的ERK形式在两种细胞系中几乎完全消除[1]。 PD98059(PD 098059)在体外浓度(IC 50 =2-7μM)下阻止Raf或MEK激酶对MAPKK1的激活。 PD98059通过c-Raf或MEK激酶在体外抑制MAPKK1的活化和磷酸化,IC50值为4±2μM。瑞士3T3细胞与PD98059(50μM)的孵育抑制了每种激动剂诱导的MAPKK活化的80-90％,但c-Raf的活化增强了2-3倍[2]。
• 体内研究: 用PD98059处理小鼠显着降低了p-ERK1/2的水平。此外,与假手术小鼠相比,在酵母聚糖施用后18小时,在酵母聚糖处理的小鼠中观察到磷酸-p38表达的显着增加。 PD98059治疗显着降低p38表达[3]。与载体处理的CCI暴露的大鼠相比,用C9在CCI后通过von Frey试验3(18.0g±0.8,n = 10)和7天(20.21g±0.67,n = 26)测量的PD98059重复治疗减弱了机械性异常性疼痛。 (15.1g±1.3,n = 7和14.21g±0.44,n = 28)。重复注射PD98059可减少热痛觉过敏,正如冷板试验所评估的,CCI后3天(17.5秒±2.1天,n = 10天)和7天(25.54秒±1.03天,n = 26天)与载体处理的CCI-相比暴露的大鼠(11.5 s±1.8,n = 7和11.4 s±0.88,n = 28)[4]。
• 激酶实验: 激酶反应在50μL反应体积中进行，含有50 mM Tris，pH 7.4,10 mM MgCl 2,2 mM EGTA，10μMATP（含1μCi3000Ci / mmol [γ-32P] ATP），7.6μgGST -MEK1,7.2μgGST-ERK1和20μgMBP。在加入GST-MEK1之后但在加入GST-ERK1和ATP之前立即将PD98059和其他类黄酮加入到反应混合物中。对照反应含有ERK1和MBP，但没有MEK。将反应混合物在30℃温育15分钟，然后通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应。在SDS-15％聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质。在真空干燥凝胶后，使用BioRad GS-525 Molecular Imager [1]通过放射自显影在X射线胶片或磷光成像上检测放射性。
• 细胞实验: 使用MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞系。用PD98059（0-100μM）处理亚汇合培养物。通过排除台盼蓝的能力评估治疗后细胞的活力。用于RNA分离的培养物在收获时用磷酸盐缓冲盐水（2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4,137mM NaCl，8mM Na 2 HPO 4，pH 7.2）洗涤两次并在-80℃下储存[1]。
• 动物实验: 小鼠[3]将雄性CD小鼠（20-22g）随机分配到以下组中：1。酵母聚糖+ DMSO组。用酵母聚糖（500mg / kg，悬浮在盐水溶液中）腹膜内（ip）处理小鼠，并在给予酵母聚糖（N = 10）后1小时和6小时用载体处理PD98059（10％DMSO，v / v）。 2. PD98059组。与酵母聚糖+ DMSO组相同，但在酵母聚糖（N = 10）代替DMSO后1和6小时施用PD98059（10mg / kg，ip推注）。 3. Sham + DMSO组。与酵母聚糖+ DMSO组相同但是用盐水溶液代替酵母聚糖（N = 10）。 4. Sham + PD98059组。与Sham + DMSO组相同，除了在施用盐水后1和6小时施用PD98059（10mg / kg ip推注）（N = 10）。大鼠[4]使用大鼠（雄性Wistar，300-350g）。 PD98059（2.5μg/5μL，它）单次或在CCI前16小时和1小时预先给药，然后每天一次，持续7天。载体处理的暴露于CCI的大鼠根据相同的时间表接受75％DMSO。未处理的和V（DMSO）处理的CCI暴露的大鼠之间的疼痛行为没有显着差异。在整个研究中使用这种PD98059方法或赋形剂给药，并在文中称为“重复给药”。在PD98059给药后30分钟CCI后第7天，使用von Frey试验测量触觉异常性疼痛，并使用冷板试验进行热痛觉过敏。此外，在CCI后第7天，载体处理的和PD98059处理的大鼠在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（2.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后重复von Frey和/或冷板测试。由于在幼稚大鼠中吗啡2.5μg/5μL的剂量在甩尾试验中产生最大的镇痛作用。较低剂量的吗啡用于共同给药实验，因此观察阿片类药物有效性的可能增强。载体处理和PD98059处理的幼稚大鼠（未受伤的大鼠）在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（0.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后尾部接受执行轻弹测试。
• 参考文献:

  [1]. Reiners JJ Jr, et al. PD98059 is an equipotent antagonist of the aryl hydrocarbon receptor and inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. Mol Pharmacol. 1998 Mar;53(3):438-45.

  [2]. Alessi DR, et al. PD 098059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo. J Biol Chem, 1995, 270(46), 27489-27494.

  [3]. Di Paola R, et al. PD98059, a specific MAP kinase inhibitor, attenuates multiple organ dysfunction syndrome/failure (MODS) induced by zymosan in mice. Pharmacol Res. 2010 Feb;61(2):175-87.

  [4]. Rojewska E, et al. PD98059 Influences Immune Factors and Enhances Opioid Analgesia in Model of Neuropathy. PLoS One. 2015 Oct 1;10(10):e0138583.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : PD 98,059 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one PD98059 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 当心 - 物质尚未完全测试。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one 别名 PD98059 : C16H13NO3 分子式 : 267.28 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 2'-Amino-3'-methoxyflavone <=100% 化学文摘登记号(CAS167869-21-8 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 神经毒性, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 165 - 170 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 神经毒性, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2'-Amino-3'-methoxyflavone) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2'-Amino-3'-methoxyflavone) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (2'-Amino-3'-methoxyflavone) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2922509090

海关

海关编码	2922509090
中文概述	2922509090. 其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件：AB. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装
监管条件	A.入境货物通关单 B.出境货物通关单
检验检疫	R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验
Summary	2922509090. other amino-alcohol-phenols, amino-acid-phenols and other amino-compounds with oxygen function. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%