244218-51-7

• 常用中文名：N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐
• 常用英文名：JTC-801
• CAS号：244218-51-7
• 分子式：C₂₆H₂₆ClN₃O₂
• 分子量：447.957
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 神经信号通路(Neuronal Signaling) Opioid Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-12-21 19:18:47
• 更新时间：2024-01-02 22:57:32
• JTC-801 是一种具有选择性的 opioid receptor-like1 (ORL1) receptor 抑制剂，其 K_i 值为 8.2 nM。

名称

• 中文名: N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐
• 英文名: N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]benzamide,hydrochloride
• 中文别名: 20-羟基蜕皮激素.20-羟基蜕皮甾酮
• 英文别名: Benzamide, N-(4-amino-2-methyl-6-quinolinyl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]-, hydrochloride (1:1); N-(4-Amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]benzamide hydrochloride (1:1); N-(4-Amino-2-methyl-6-quinolinyl)-2-[(4-ethylphenoxy)methyl]benzamide hydrochloride (1:1); N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-((4-ethylphenoxy)methyl)benzamide hydrochloride; UNII-7I21WLZ2FP; TCMDC-125882; JTC-801; N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-(4-ethylphenoxymethyl)benzamide hydrochloride

物化性质

• 沸点: 580.9ºC at 760mmHg
• 熔点: 235℃
• 分子式: C₂₆H₂₆ClN₃O₂
• 分子量: 447.957
• 闪点: 305.1ºC
• 精确质量: 447.171356
• PSA: 77.24000
• LogP: 6.97530
• 外观性状: tan
• 蒸汽压: 1.73E-13mmHg at 25°C
• 储存条件: Desiccate at RT
• 水溶解性: DMSO: ≥20mg/mL

生物活性

• 描述: JTC-801 是一种具有选择性的 opioid receptor-like1 (ORL1) receptor 抑制剂,其 Ki 值为 8.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 8.2 nM (ORL1)[2]

• 体外研究: JTC-801抑制[3H] -伤害感受肽与HeLa细胞中表达的ORL1受体的结合,在[3H] -伤害感受肽浓度为50pM时IC50值为94±8.6nm。 JTC-801弱抑制配体与人δ受体(IC50>10μM),κ受体(IC50>10μM)和μ受体(IC50 = 325nM)的结合。在大鼠脑皮质膜中,JTC-801抑制ORL1受体(IC50 = 472nM)和μ受体(IC50 = 1831nM)。浓度为10μM的JTC-801逆转了伤害感受肽对毛喉素诱导的环AMP水平增加的抑制作用(IC50：2.58μM,使用1nM的伤害感受肽)。仅JTC-801不影响环AMP的产生[1]。 JTC-801对ORL1受体,人阿片类μ-,κ-和δ-受体的亲和力为8.2 nM,102.9 nM,1057.5 nM和8647.2 nM [2]。
• 体内研究: JTC-801(≥0.01mg/ kg,iv或1mg/kg,po)拮抗小鼠中的伤害感受肽诱导的异常性疼痛。在小鼠热板试验中,JTC-801将暴露反应潜伏期(ERL)延长至暴露的热刺激,最小有效剂量(MED)为0.01 mg/kg(静脉注射)或1 mg/kg(po)在大鼠福尔马林试验中,JTC- 801减少伤害性反应的第一和第二阶段,静脉内给药的MED为0.01mg/kg或口服给药为1mg/kg。 JTC-801的这种抗伤害感受作用不受纳洛酮(10mg/kg,sc)的抑制。 JTC-801拮抗ORL1受体反应,并且在急性疼痛动物模型中具有有效且有效的抗伤害感受作用,不仅通过静脉内注射而且还通过口服给药[1]。 JTC-801(0.3 mg/kg)可降低小鼠鞘内注射nociceptin诱导的异常性疼痛[2]。 JTC-801(6mg/kg ip,每日一次)可逆转SPS引起的机械异常性疼痛,热痛觉过敏,焦虑样行为和皮质醇降低。 JTC-801治疗还可逆转杏仁核和PAG中的NOP受体蛋白和mRNA上调。 JTC-801在SPS第21天阻断血清,CSF,PAG和海马中N/OFQ水平升高[3]。 JTC-801(0.05-5 mg/kg,ip)通过扭体试验和甩尾试验证实了N2O在129Sv小鼠中的镇痛作用[4]。
• 激酶实验: 将表达人μ-阿片受体的CHO-K1细胞的膜悬浮于含有5mM MgCl 2和10％蔗糖的50mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中，在室温下与0.33nM 3H标记的二丙诺啡一起孵育2.5小时和各种浓度的JTC-801。使用Whatman 934-AH通过过滤收集膜，并用TopCount A9912V闪烁计数器计数放射性。用10μM纳洛酮测定非特异性结合（6.4％）。通过从总结合中减去非特异性结合来计算特异性结合。数据是平均值±SE（n = 3）。
• 动物实验: 通过福尔马林刺激试验检测非特异性阿片拮抗剂纳洛酮对JTC-801和吗啡的抗伤害感受作用的拮抗作用。通过向每只大鼠的左后肢皮下注射50μL5％福尔马林诱导肢体舔响应。将前5分钟（从注射福尔马林后立即）和随后的15分钟（注射后15-30分钟）分别指定为第一和第二阶段。测量每个阶段期间的肢体舔时间并用作疼痛的指示。在注射福尔马林前15分钟，皮下给予纳洛酮（10mg / kg，溶于生理盐水中）。在注射福尔马林前5分钟，将JTC-801和吗啡溶解在5％山梨糖醇中，并分别以0.03和1.0mg / kg的剂量给予尾静脉。在福尔马林注射前60分钟口服施用JTC-801（3.0mg / kg）和吗啡（30mg / kg）。
• 参考文献:

  [1]. Yamada H, et al. Pharmacological profiles of a novel opioid receptor-like1 (ORL(1)) receptor antagonist, JTC-801. Br J Pharmacol, 2002, 135(2), 323-332.

  [2]. Shinkai H, et al. 4-Aminoquinolines: novel nociceptin antagonists with analgesic activity. J Med Chem, 2000, 43(24), 4667-4677.

  [3]. Zhang Y, et al. Nociceptin/orphanin FQ peptide receptor antagonist JTC-801 reverses pain and anxiety symptoms in a rat model of post-traumatic stress disorder. Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):571-82.

  [4]. Koyama T, et al. Nociceptin receptor antagonist JTC-801 inhibits nitrous oxide-induced analgesia in mice. J Anesth. 2009;23(2):301-3.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : JTC-801 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-(4-amino-2-methylquinolin-6-4yl)-2-(4-ehtylphenoxymethyl)benzamide hydrochloride 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 眼睛刺激 (类别 2A) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H319造成严重眼刺激。 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 响应 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-(4-amino-2-methylquinolin-6-4yl)-2-(4-ehtylphenoxymethyl)benzamide 别名 hydrochloride : C26H25N3O2·HCl C26H25N3O2 · HCl 分子式 : 447.96 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 JTC-801 - 化学文摘登记号(CAS244218-51-7 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 一定要避免排放到周围环境中。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 干燥剂保存。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 235 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 5.243 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 无数据资料 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 眼睛 - 兔子 - 中度的眼睛刺激 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H319-H413
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36
• 安全声明 (欧洲): 26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport