396129-53-6

• 常用中文名：LY-364947
• 常用英文名：LY364947
• CAS号：396129-53-6
• 分子式：C₁₇H₁₂N₄
• 分子量：272.304
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad) TGF-beta/Smad 抑制剂
• 发布时间：2017-01-08 08:32:23
• 更新时间：2024-01-08 10:03:31
• LY-364947 是一种有效的,ATP 竞争性的 TGFβR-I 抑制剂,IC50 值为 59 nM,是对 TGFβR-II 选择性的 7 倍。

名称

• 中文名: 4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]喹啉
• 英文名: 4-(3-Pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)quinoline
• 英文别名: 4-[3-(2-Pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]quinoline; Quinoline, 4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-; 4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)quinoline; LY 364947; 4-[3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]quinoline; LY364947; LY-364947

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 490.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₂N₄
• 分子量: 272.304
• 闪点: 268.7±15.1 °C
• 精确质量: 272.106201
• PSA: 54.46000
• LogP: 2.35
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.700
• 储存条件: Store at RT
• 水溶解性: DMSO: soluble2mg/mL, clear

生物活性

• 描述: LY-364947 是一种有效的,ATP 竞争性的 TGFβR-I 抑制剂,IC50 值为 59 nM,是对 TGFβR-II 选择性的 7 倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 59 nM (TGFβR-I)

• 体外研究: LY-364947是ATP竞争性和紧密结合抑制剂,抑制TGFβR-I激酶对P-Smad3的磷酸化,Ki为28 nM。 LY-364947抑制NMuMg细胞内的体内Smad2磷酸化,IC50为135nM。 LY-364947逆转TGF-β介导的NMuMg细胞生长抑制,IC50为0.218μM。在低至0.25μM的浓度下,LY-364947将NMuMg细胞中的xVent2-lux BMP4应答增强30％。 LY-364947(2μM)可阻止TGF-β诱导的NMuMg细胞上皮-间质转化[1]。 LY-364947(3μM)在24小时后诱导几乎所有HDLEC中Prox1和LYVE-1的表达[2]。 LY-364947促进Foxo3a的核输出,在白血病起始细胞中具有低Smad2/3和高Akt磷酸化水平。与OP-9基质细胞共培养后,LY-364947(<20μM)抑制白血病起始细胞集落形成能力[3]。
• 体内研究: LY-364947(1mg/kg,ip)加速淋巴管生成,这是通过显着增加慢性腹膜炎小鼠模型中LYVE-1阳性区域的证据。 LY-364947(1 mg/kg,ip)使用BxPC3胰腺癌细胞显着增加肿瘤异种移植模型中肿瘤组织中的LYVE-1阳性区域[2]。 LY-364947(25 mg/kg)增加p-Akt并降低受CML影响的小鼠中白血病起始细胞中的核Foxo3a [3]。
• 激酶实验: 通过滤膜结合测定法测定LY-364947在不同酶浓度下的IC 50。通常，在pH7.5的50mM HEPES，1mM NaF，200μMPKSmad3（-3）和50mM ATP中进行40μL反应，其中含有浓度为1600,800,400,200,100,50的每种抑制剂的滴定，将25和0nM在30℃下孵育30分钟。使用GraphPad Prism软件使用非线性回归方法计算IC 50。通过绘制酶浓度和IC 50值之间的相关性来确定结合类型。
• 动物实验: 在测定中使用5至6周龄的BALB / c裸鼠。将100μLPBS中的亲本或表达VEGF-C或TGF-β1的肿瘤细胞（5×106）皮下植入雄性裸鼠中并使其生长2至3周以达到增殖期，然后开始TβR-我抑制剂给药。将TβR-1抑制剂LY-364947（溶解于5mg / mL的DMSO溶液中并用100μLPBS稀释，或载体对照）以1mg / kg腹膜内注射，每周3次，持续3周。将切下的样品直接冷冻在干冰丙酮中用于免疫组织化学。将冷冻样品在低温恒温器中进一步切成10-μm厚度，随后与一抗和二抗一起温育。使用共聚焦显微镜观察样品。
• 参考文献:

  [1]. Peng SB, et al. Kinetic characterization of novel pyrazole TGF-beta receptor I kinase inhibitors and their blockade of the epithelial-mesenchymal transition. Biochemistry, 2005, 44(7), 2293-2304.

  [2]. Oka M, et al. Inhibition of endogenous TGF-beta signaling enhances lymphangiogenesis. Blood, 2008, 111(9), 4571-4579.

  [3]. Naka K, et al. TGF-beta-FOXO signalling maintains leukaemia-initiating cells in chronic myeloid leukaemia. Nature, 2010, 463(7281), 676-680.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : LY-364947 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Transforming Growth Factor-β Type I Receptor Kinase Inhibitor HTS 466284 4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-quinoline 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 皮肤腐蚀/刺激 (类别 2) 严重眼睛损伤/眼睛刺激性 (类别 2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统 急性水生毒性 (类别 1) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能造成呼吸道刺激。 H400对水生生物毒性极大。 警告申明 预防措施 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。 P264操作后彻底清洗皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P273避免释放到环境中。 P280戴防护眼罩/戴防护面具。 P280戴防护手套。 事故响应 P301 + P310 + P330如果吞咽: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。 P302 + P352如皮肤沾染：用水充分清洗。 P304 + P340 + P312如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。 如觉不适，呼叫解毒中心或就医。 P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出 隐形眼镜。继续冲洗。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。 P337 + P313如仍觉眼刺激：求医/就诊。 P362 + P364脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 P391收集溢出物。 储存 P403 + P233存放在通风良好的地方。保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Transforming Growth Factor-β Type I Receptor Kinase Inhibitor 别名 HTS 466284 4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-quinoline : C17H12N4 分子式 : 272.30 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Ly-364947 化学文摘登记号(CAS396129-53-6<= 100 % No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 避免排放到周围环境中。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 控制参数 职业接触限值 不含有职业接触限值的物质。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护装备 眼面防护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 白色浅褐色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸气密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 正辛醇/水分配系数 log Pow: 3.739 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 黏度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼睛损伤/眼刺激 无数据资料 呼吸或皮肤过敏 长期或反复接触导致个别人过敏反应 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能造成呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危害 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 食入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 引起皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT和vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其他不良影响 对水生生物毒性极大。 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ly-364947) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Ly-364947) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Ly-364947) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 是国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 是 14.6 特殊防范措施 无数据资料 若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。 模块16. 其他信息 进一步信息 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

安全

• 符号: GHS06, GHS09
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H315-H319-H335-H400
• 警示性声明: P261-P273-P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T,N
• 风险声明 (欧洲): 25-36/37/38-50/53
• 安全声明 (欧洲): 26-45-60-61
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• 海关编码: 2933990090

合成路线

491-35-0 ~% 396129-53-6

文献：Sawyer, J. Scott; Anderson, Bryan D.; Beight, Douglas W.; Campbell, Robert M.; Jones, Michael L.; Herron, David K.; Lampe, John W.; McCowan, Jefferson R.; McMillen, William T.; Mort, Nicholas; Parsons, Stephen; Smith, Edward C. R.; Vieth, Michal; Weir, Leonard C.; Yan, Lei; Zhang, Faming; Yingling, Jonathan M. Journal of Medicinal Chemistry, 2003 , vol. 46, # 19 p. 3953 - 3956

2459-07-6 ~% 396129-53-6

文献：Sawyer, J. Scott; Anderson, Bryan D.; Beight, Douglas W.; Campbell, Robert M.; Jones, Michael L.; Herron, David K.; Lampe, John W.; McCowan, Jefferson R.; McMillen, William T.; Mort, Nicholas; Parsons, Stephen; Smith, Edward C. R.; Vieth, Michal; Weir, Leonard C.; Yan, Lei; Zhang, Faming; Yingling, Jonathan M. Journal of Medicinal Chemistry, 2003 , vol. 46, # 19 p. 3953 - 3956

7543-22-8 ~% 396129-53-6

文献：Sawyer, J. Scott; Anderson, Bryan D.; Beight, Douglas W.; Campbell, Robert M.; Jones, Michael L.; Herron, David K.; Lampe, John W.; McCowan, Jefferson R.; McMillen, William T.; Mort, Nicholas; Parsons, Stephen; Smith, Edward C. R.; Vieth, Michal; Weir, Leonard C.; Yan, Lei; Zhang, Faming; Yingling, Jonathan M. Journal of Medicinal Chemistry, 2003 , vol. 46, # 19 p. 3953 - 3956

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海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%