130332-27-3

• 常用中文名：CI-988
• 常用英文名：CI 988
• CAS号：130332-27-3
• 分子式：C₃₅H₄₂N₄O₆
• 分子量：614.73100
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 胆囊收缩素受体
• 发布时间：2016-08-26 13:44:46
• 更新时间：2025-08-20 09:20:36
• CI-988(PD134308)是一种强效、选择性和口服活性CCK2R(胆囊收缩素2受体)拮抗剂,对小鼠皮层CCK2的IC50为1.7nM。CI-988显示CCK2对CCK1受体的选择性大于1600倍。CI-988具有抗焦虑和抗肿瘤作用[1][2][3]。

名称

• 英文名: 4-[[(1R)-2-[[(2R)-2-(2-adamantyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoyl]amino]-1-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: ci 988

物化性质

• 密度: 1.32g/cm3
• 沸点: 949.6ºC at 760mmHg
• 分子式: C₃₅H₄₂N₄O₆
• 分子量: 614.73100
• 精确质量: 614.31000
• PSA: 149.62000
• LogP: 6.03120
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.647

生物活性

• 描述: CI-988(PD134308)是一种强效、选择性和口服活性CCK2R(胆囊收缩素2受体)拮抗剂,对小鼠皮层CCK2的IC50为1.7nM。CI-988显示CCK2对CCK1受体的选择性大于1600倍。CI-988具有抗焦虑和抗肿瘤作用[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 胆囊收缩素受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 1.7 nM (Mouse cortex CCK2); 2717 nM (Rat pancreas CCK1)[2]

• 体外研究: CI-988以高亲和力(Ki为4.5 nM)抑制特异性125I-BH-CCK-8与NCI-H727细胞的结合。CI-988可显著阻断CCK-8加入NCI-727细胞引起的ROS增加。CI-988(3µM)抑制NCI-H727细胞的基础生长或CCK-8刺激的基础生长。CI-988可抑制CCK-8引起ERK磷酸化和升高胞浆Ca2+的能力[1]。CI-988以剂量依赖性方式抑制CCK-8在NCI-H727细胞中引起EGFR反式激活的能力。CI-988在1和10µM剂量下分别弱抑制和强抑制0.1µM CCK-8增加EGFR酪氨酸磷酸化的能力。CI-988拮抗CCK-8引起肺癌EGFR或ERK酪氨酸磷酸化的能力[1]。
• 体内研究: CI-988(10 mg/kg；p、 o。；每日的20天)抑制异种移植模型小鼠结直肠癌的生长[3]。动物模型：裸鼠注射LoVo细胞[3]剂量：10mg/kg给药：p.o。；每日的20天结果：抑制异种移植物生长53%。
• 参考文献:

  [1]. Terry W Moody, et al. CI-988 Inhibits EGFR Transactivation and Proliferation Caused by Addition of CCK/Gastrin to Lung Cancer Cells. J Mol Neurosci. 2015 Jul;56(3):663-72.

  [2]. J Hughes, et al. Development of a class of selective cholecystokinin type B receptor antagonists having potent anxiolytic activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Sep;87(17):6728-32.

  [3]. R Romani, et al. Gastrin receptor antagonist CI-988 inhibits growth of human colon cancer in vivo and in vitro. Aust N Z J Surg. 1996 Apr;66(4):235-7.

合成路线

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