体内研究 |
L-368899(0.1、0.3、1 mg/kg;静脉注射;单次)显示OT刺激子宫收缩的剂量相关拮抗作用,体内AD50值为0.35 mg/kg[1]。L-368899(3、10、30 mg/kg;i.d.;单次)抑制OT的收缩作用(AD50=7 mg/kg),体内作用持续时间较长(>4 h)(AD50:将OT反应降低50%所需的L-368899.剂量)[1]。L-368899(10 mg/kg,p.o.;单一)的生物利用度(AUC 0-6 h)为35%[1]。L-368899(0.54、1.8、5.4 mg/kg;静脉注射;单次)可降低催产素诱导的和内源性的血浆PGFM浓度增加[2]。动物模型:成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[1]。剂量:0.1、0.3、1 mg/kg给药:静脉注射;仅有一个的结果:抑制OT刺激的子宫收缩,AD50值为0.35 mg/kg。动物模型:成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[1]。剂量:3、10、30 mg/kg给药:十二指肠内;仅有一个的结果:AD50为7 mg/kg,作用时间超过4 h,显示出OT刺激子宫收缩的拮抗作用。动物模型:成年雌性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g)[1]。剂量:10 mg/kg给药:口服,单次。结果:显示口服活性,生物利用度(AUC 0-6 h)为35%。动物模型:成熟多赛特杂交羊(53-57公斤;卵巢切除)[2]。剂量:0.54、1.8、5.4 mg/kg(3、10和30µg/kg/min,持续3小时;溶于0.9%生理盐水中)。给药:静脉输液;仅有一个的结果:PGFM血浆浓度升高的频率(从2.2次/只母羊减少到1.0次/只)和幅度(从68.8次/只减少到31.8 pg/mL)均显著降低。
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