199864-87-4

• 常用中文名：2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶
• 常用英文名：RS-127445
• CAS号：199864-87-4
• 分子式：C₁₇H₁₇ClFN₃
• 分子量：317.788
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 神经信号通路(Neuronal Signaling) 5-HT Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-12-24 07:47:30
• 更新时间：2024-01-06 22:04:05
• RS-127445 是一种有效的,具有口服活性的,高亲和力选择性 5-HT2B 受体拮抗剂,pKi 为 9.5,比作用于其他受体和离子通道的选择性高 1000 倍。

名称

• 中文名: 4-(4-氟-1-萘)-6-(1-甲基乙基)-2-嘧啶胺盐酸盐
• 英文名: RS 127445 hydrochloride
• 中文别名: RS-127445 盐酸盐; 2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶; 2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶盐酸盐
• 英文别名: MT500; 4-(4-Fluoro-1-naphthyl)-6-isopropylpyrimidin-2-amine hydrochloride (1:1); 2-Pyrimidinamine, 4-(4-fluoro-1-naphthalenyl)-6-(1-methylethyl)-, hydrochloride (1:1); 4-(4-Fluoro-1-naphthyl)-6-isopropyl-2-pyrimidinamine hydrochloride (1:1); RS-127445 hydrochloride; 4-(4-Fluoro-1-naphthalenyl)-6-(1-methylethyl)-2-pyrimidinaminehydrochloride; RS-127445

物化性质

• 密度: 1.213g/cm3
• 沸点: 472.8ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₇ClFN₃
• 分子量: 317.788
• 闪点: 239.8ºC
• 精确质量: 317.109497
• PSA: 51.80000
• LogP: 5.52470
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 4.13E-09mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637
• 储存条件: Desiccate at +4°C

生物活性

• 描述: RS-127445 是一种有效的,具有口服活性的,高亲和力选择性 5-HT2B 受体拮抗剂,pKi 为 9.5,比作用于其他受体和离子通道的选择性高 1000 倍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  5-HT2B Receptor:9.5 nM (pKi)

• 体外研究: 与许多其他受体和离子通道结合位点相比,RS-127445对5-HT2B受体具有纳摩尔亲和力(pKi=9.5±0.1)和1000倍的选择性。RS-127445能从CHO-K1细胞表达的人重组5-HT2B受体中置换[3H]-5-HT。RS-127445对5-HT2B受体的亲和力(pKi值)为9.5±0.1(n=9)。RS-127445对5-HT2B受体具有选择性,对人重组5-HT2A、5-HT2C、5-HT5、5-HT6和5-HT7受体、大鼠脑膜中的5-HT1A受体、牛尾状体内的5-HT1B/D受体和兔血小板中的单胺摄取位点具有大约1000倍的亲和力。在表达5-HT2B受体(pIC50为10.4±0.1)的HEK-293细胞中,RS-127445可有效地阻断5-HT(10nm)引起的细胞内钙浓度升高。在表达人重组5-HT2B受体的细胞中,RS-127445可显著拮抗5-HT诱发的磷酸肌醇形成(pKB=9.5±0.1)和5-HT诱发的细胞内钙增加(pIC10=10.4±0.1)。RS-127445还阻断5-HT诱发的大鼠离体胃底收缩(pA2B=9.5±1.1)和(±)α-甲基-5-HT介导的大鼠颈静脉舒张(pA2=9.9±0.3)[1]。
• 体内研究: 在大鼠体内,通过口服或腹腔途径获得的RS-127445的生物利用率分别为14%和60%。腹腔内给药RS-127445(5 mg/kg)产生的血浆浓度预计将使可触及的5-HT2B受体完全饱和至少4小时。通过口服、腹腔内和静脉途径将RS-127445(5 mg/kg)给药给大鼠。血浆浓度峰值很快达到,最高浓度出现在静脉和腹腔给药后的第一个时间点(0.08小时)和口服给药后0.25小时。RS-127445从血浆中清除,其最终消除半衰期约为1.7小时。口服和腹腔注射RS-127445的生物利用度约为静脉注射的14%和62%。大约60%的腹腔内剂量和14%口服剂量的RS-127445(5 mg/kg)是生物可利用的[1]。RS-127445(1-30 mg/kg)剂量依赖性地减少粪便排出量,在10和30 mg/kg时达到显著水平(n=6-11)。在血液和大脑中,大于98%的RS-127445是蛋白质结合的[2]。
• 参考文献:

  [1]. Bonhaus DW, et al. RS-127445: a selective, high affinity, orally bioavailable 5-HT2B receptor antagonist. Br J Pharmacol. 1999 Jul;127(5):1075-82.