9015-68-3

• 常用中文名：L-天门冬酰胺酶
• 常用英文名：asparaginase
• CAS号：9015-68-3
• 分子式：C₇H₅NOS
• 分子量：151.186
• 相关类别： 生物化工 酶及辅酶类药
• 发布时间：2018-03-15 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 10:19:47
• 用于各种原因引起的白细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血。

名称

• 中文名: 左旋天冬酰胺酶
• 英文名: L-Asparaginase
• 中文别名: 门冬酰胺酶; L-天冬酰胺酶; 天冬酰胺酶; 门冬酰氨酶; L-门冬酰胺酶; L-天门冬酰胺酶; 门冬酰胺酶(不宜称); 天(门)冬酰胺酶
• 英文别名: IUB: 3.5.4.4; Benzisothiazolone; L-ASPARAGINASE; T56 BSMVJ; ASPARAGINASE; benzo[d]isothiazol-3-one; 1,2-Benzisothiazol-3(2H)-one; EC 3.5.1.1; T56 BSNJ DQ; crasnitin; L-ASPARAGINE AMIDOHYDROLASE; 1,2-Benzothiazol-3(2H)-one; elspar; 1,2-Benzisothiazol-3-ol; 1,2-Benzothiazol-3-ol; Benzisothiazolone (BIT); colaspase

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 204.5±23.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₇H₅NOS
• 分子量: 151.186
• 闪点: 77.5±22.6 °C
• 精确质量: 151.009186
• LogP: 1.78
• 蒸汽压: 0.2±0.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.745
• 储存条件:

  棕色玻璃瓶密封闭光包装。阴凉、干燥处避光保存。

• 稳定性:

  常温常压下稳定

• 更多: 1. 性状：白色结晶性粉末 2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,0.11hPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醛、苯等有机溶剂。

生物活性

• 描述: L-Asparaginase (L-​ASNase) 是一种催化 L-天冬酰胺转化的水解酶,用于急性淋巴细胞白血病的治疗。L-asparaginase 从血浆中去除 L-天冬酰胺会导致 RNA 和 DNA 合成抑制,随后引起细胞凋亡。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 参考文献:

  [1]. Piatkowska-Jakubas B, et al. Use of L-asparaginase in acute lymphoblastic leukemia: recommendations of the Polish Adult Leukemia Group. Pol Arch Med Wewn. 2008 Nov;118(11):664-9.

毒性和生态

毒理学数据: 腹腔-大鼠 LD50: 8204 毫克/公斤; 皮下-大鼠 LD50; 7568 毫克/公斤

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317-H361
• 警示性声明: P280
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T,Xn
• 风险声明 (欧洲): 61-42/43-63
• 安全声明 (欧洲): 53-22-36/37/39-45-36/37
• 危险品运输编码: 3249
• WGK德国: 3
• RTECS号: CI9000000
• 包装等级: II

制备

菌种培养采取大肠杆菌Escherichia Coli A.S.1.357，牛肉汁培养基100ml，蛋白胨1g，氯化钠0.5g和琼脂2～2.5g,在37⁰C下，试管培养24h，茄瓶培养8h ,锥瓶培养16h。
大肠杆菌^{肉汤培养基；370C;2d}→_菌种培养肉汤菌种
种子培养培养基用10%的玉米浆接种量1%～1.5%，在37⁰C下，通气搅拌培养6～8h。
肉汤菌种^{玉米浆；370C;6h}→_种子培养种子菌种
发酵罐培养取10%玉米浆接种量8%，在37⁰C下，通气搅拌培养6～8h，离心，分离发酵液，得菌体，搅拌下加入2倍发酵液量的丙酮，压滤，滤饼过筛，自然风干成菌体干粉。
种子菌种^{玉米浆; 370C；7h}→_{发酵罐培养}发酵液^丙酮→_{压滤，风干}干菌体
提取、沉淀每千克菌体干粉加入pH8的硼酸缓冲液（0.01mol/L）10L，在搅拌下37⁰C保温1.5h后，降温到30⁰C左或，用乙酸溶液（5mol/L） 调节pH4.2～4.4,压滤，加入2倍于滤液体积的丙酮，静置3～4h，待沉淀完全，过滤，收集沉淀，晾干，即得干粗酶。
干菌体^{硼酸缓冲液；pH8;370C}→_提取提取液^HAc;pH4.3→_沉淀干粗酶
热处理取粗制酶1g 加入20ml 甘氨酸溶液（3g/L即0.3g），调节pH8.8,搅拌1.5h，离心，收集上清液，加热到60⁰C，热处理30min。离心弃去沉淀，上清液加2倍体积的丙酮，析出沉淀，离心，收集酶沉淀，加pH8磷酸缓冲液（0.01mol/L），再离心弃去不溶物，得上清酶沉液。
干粗酶^{甘氨酸；600;30min}→_热处理酶溶液
精制、冻干调节pH8.8酶溶液，离心弃支沉淀，上清液再调pH7.7,在上清液中加聚乙二醇（500g/L即50%），使聚乙二醇的浓度达到160g/L（16%），在温度2～5⁰C时，放置4～5d，有沉淀析出，离心分离沉淀。加蒸馏水使之溶解，加4倍溶液量的丙酮，沉淀，同法重复1次，沉淀用pH6.4磷酸缓冲液（0.05mol/L）溶解，得精制酶溶液。调节pH至5～5.2，再加聚乙二醇（500g/L）,如此重复处理1次。再调pH7.7，加聚乙二醇（500 g/L）溶解，在无菌条件下用6号垂熔漏斗过滤，分装，冷冻干燥，即得注射用（天）门冬酰胺酶成品，每支10000U或20000U。
酶溶液^{聚乙醇；不同pH处理}→_精制无热原酶液
^无菌分装→_冻干（天）门冬酰胺酶冻干制剂