1346572-63-1

• 常用中文名：N-[(4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(异丙基)-6-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-4-甲酰胺
• 常用英文名：GSK503
• CAS号：1346572-63-1
• 分子式：C₃₁H₃₈N₆O₂
• 分子量：526.672
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-12-21 18:37:25
• 更新时间：2024-01-02 12:35:13
• GSK503是高效特异性的EZH2甲基转移酶抑制剂,Kiapp值为3到27 nM。

名称

• 中文名: N-[(4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(异丙基)-6-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-4-甲酰胺
• 英文名: N-[(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-(1-methylethyl)-6-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
• 英文别名: 1H-Indole-4-carboxamide, N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-(1-methylethyl)-6-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-; N-[(4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1-isopropyl-3-methyl-6-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide; GSK-503; GSK503

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 798.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₃₈N₆O₂
• 分子量: 526.672
• 闪点: 436.8±32.9 °C
• 精确质量: 526.305603
• LogP: 3.30
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.648
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GSK503是高效特异性的EZH2甲基转移酶抑制剂,Kiapp值为3到27 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 3 to 27 nM (EZH2)[1]

• 体外研究: GSK503以相似的效力(Kiapp = 3-27nM)抑制野生型和突变型EZH2的甲基转移酶活性,并且在结构上与GSK126和GSK343相关。 GSK503对EZH1的选择性> 200倍(Kiapp = 636 nM),对其他组蛋白甲基转移酶的选择性> 4000倍[1]。
• 体内研究: 在黑色素瘤小鼠模型中,条件性EZH2消融与GSK503治疗一样,通过抑制生长来稳定疾病,并在不影响正常黑素细胞生物学的情况下实际消除转移形成[2]。 GSK503在小鼠中显示出有利的药代动力学。 GSK503,但不是载体,在SRBC或NP-KLH免疫后阻止生发中心的形成,表达Ezh2无效表型。 GSK503处理通过流式细胞术减少GC B细胞数量,通过免疫组织化学减少GC的数量和体积,并损害形成高亲和力抗体[1]。
• 动物实验: 小鼠：为了药理学抑制Ezh2活性，将Tyr :: N-RasQ61K Ink4a - / - 和C57Bl / 6小鼠用GSK503处理，GSK503在20％Captisol溶液中稀释（15mg / mL）。通过每天腹膜内注射150mg / kg GSK503连续35天实现有效的Ezh2抑制。在治疗期间和治疗后监测小鼠以测量GSK503诱导的可逆体重减轻。如上所述，将移植有黑素瘤细胞的C57B1 / 6和Foxn1nu / nu小鼠进行TM和GSK503处理[2]。
• 参考文献:

  [1]. Béguelin W, et al. EZH2 is required for germinal center formation and somatic EZH2 mutations promote lymphoid transformation. Cancer Cell. 2013 May 13;23(5):677-92.

  [2]. Zingg D, et al. The epigenetic modifier EZH2 controls melanoma growth and metastasis through silencing of distinct tumour suppressors. Nat Commun. 2015 Jan 22;6:6051.