1527473-33-1

• 常用中文名：PF-06447475
• 常用英文名：PF-06447475
• CAS号：1527473-33-1
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O
• 分子量：305.334
• 相关类别： 信号通路 自噬 LRRK2
• 发布时间：2018-04-14 18:32:12
• 更新时间：2024-01-18 18:31:58
• PF-06447475是高效选择性有闹渗透性的LRRK2抑制剂,IC50值为3 nM。

名称

• 中文名: PF-06447475
• 英文名: 3-[4-(morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile
• 英文别名: pf06447475; PF-06447475; 3-[4-(4-Morpholinyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile; Benzonitrile, 3-[4-(4-morpholinyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₇H₁₅N₅O
• 分子量: 305.334
• 精确质量: 305.127655
• PSA: 77.83000
• LogP: 2.00
• 外观性状: offwhite solid
• 折射率: 1.711
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: PF-06447475是高效选择性有闹渗透性的LRRK2抑制剂,IC50值为3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> LRRK2
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 3 nM (LRRK2)[1].

• 体外研究: PF-06447475在全细胞试验中抑制LRRK2酶和LRRK2,IC50分别为3和25 nM [1]。单独用PF-06447475(0.5,1,3μM)或在ROT存在下孵育的细胞显着降低(S935)-LRRK2激酶磷酸化作为对照。与未处理和对照相比,PF-06447475显着保留了暴露于ROT的NLC的细胞核形态和ΔΨm。 PF-475显着减少ROT诱导的ROS产生,其程度与暴露于单独PF-475的细胞相似[2]。
• 体内研究: 在用PF-06447475处理的G2019S +大鼠中,可观察到小胶质细胞增生显着减少至野生型大鼠中发现的水平。在用PF-06447475处理的G2019S +大鼠的共焦切片中,在髓样细胞而非神经元上表达的促炎标记物MHC-II似乎也较少。 G2019S +大鼠中的PF-06447475处理显着降低募集至SNpc的CD68细胞的数量。 PF-06447475成功阻断与G2019S-LRRK2表达相关的增强的神经炎症。用PF-06447475处理G2019S +大鼠可保留背侧纹状体中的TH表达,这与SNpc中减轻神经变性的药物一致[3]。 PF-06447475在大鼠中耐受良好[1]。
• 动物实验: 大鼠：PF-06447475在由10％丙二醇，20％PEG-400和70％0.5％甲基纤维素组成的悬浮液中以所需量给药。为了确定PF-06447475阻断脑LRRK2激酶活性的效力，将野生型Sprague-Dawley大鼠以3和30mg / kg PF-06447475（pobid）处理14天，随后测量总和磷酸化LRRK2。来自脑组织裂解物[3]。
• 参考文献:

  [1]. Henderson JL, et al. Discovery and preclinical profiling of 3-[4-(morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile (PF-06447475), a highly potent, selective, brain penetrant, and in vivo active LRRK2 kinase inhibitor. J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):419-32.

  [2]. Mendivil-Perez M, et al. Neuroprotective Effect of the LRRK2 Kinase Inhibitor PF-06447475 in Human Nerve-Like Differentiated Cells Exposed to Oxidative Stress Stimuli: Implications for Parkinson's Disease. Neurochem Res. 2016 Oct;41(10):2675-2692.

  [3]. Daher JP, et al. Leucine-rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Pharmacological Inhibition Abates α-Synuclein Gene-induced Neurodegeneration. J Biol Chem. 2015 Aug 7;290(32):19433-44.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII