1443437-74-8

• 常用中文名：CCG-203971
• 常用英文名：CCG 203971
• CAS号：1443437-74-8
• 分子式：C₂₃H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：408.877
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2018-02-16 12:22:10
• 更新时间：2024-01-14 08:44:51
• CCG-203971 是第二代 RhoA/心肌相关转录因子 A (MRTF-A) 抑制剂。CCG-203971 有效抑制 RhoA/C 激活的血清反应元件 (SRE)-荧光素酶 (IC₅₀=6.2 μM)。

名称

• 中文名: CCG-203971
• 英文名: N-(4-chlorophenyl)-1-(3-(furan-2-yl)benzoyl)piperidine-3-carboxamide
• 英文别名: N-(4-Chlorophenyl)-1-[3-(2-furyl)benzoyl]-3-piperidinecarboxamide; 3-Piperidinecarboxamide, N-(4-chlorophenyl)-1-[3-(2-furanyl)benzoyl]-; CCG-203971

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 656.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 408.877
• 闪点: 350.5±31.5 °C
• 精确质量: 408.124084
• PSA: 62.55000
• LogP: 3.76
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.633
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CCG-203971 是第二代 RhoA/心肌相关转录因子 A (MRTF-A) 抑制剂。CCG-203971 有效抑制 RhoA/C 激活的血清反应元件 (SRE)-荧光素酶 (IC50=6.2 μM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  RhoA/MRTF-A[1]

• 体外研究: CCG-203971,第二代Ras同源基因家族,成员A(RhoA)/心肌素相关转录因子A(MRTF-A)/血清反应因子(SRF)途径抑制剂,抑制基质-刚度和转化生长因子β通过蛋白质和基因表达以剂量依赖性方式测定的介导的纤维发生。 CCG-203971在25μM浓度下显着抑制TGF-β诱导的MKL1表达[1]。将人真皮成纤维细胞接种到96孔板上,并使其在30μMCCG-203971或DMSO载体存在下生长3天。通过酶促还原水溶性四唑染料WST-1来评估活细胞密度。硬皮病皮肤成纤维细胞比正常细胞增殖更快,这被CCG-203971抑制[2]。
• 体内研究: CCG-203971在博来霉素皮肤损伤模型中进行测试。博来霉素通过腹膜内施用于50μLDMSO中。初步研究表明,以这种方式施用的博来霉素以100mg/kg一天耐受良好,每天两次。与未接受博来霉素的PBS + DMSO组相比,皮内博来霉素与DMSO对照(50μLip)一起导致显着的皮肤增厚(P <0.0001)。 CCG-203971治疗强烈且显着(P <0.001)可抑制该模型中博来霉素诱导的皮肤增厚。通过测量羟脯氨酸含量评估的皮肤胶原蛋白量显示出类似的结果。博莱霉素注射促进胶原沉积(P <0.01),CCG-203971能够阻止这种作用(P <0.05)[2]。
• 细胞实验: 将人真皮成纤维细胞（2.0×10 4）接种到96孔板中，并在含有10％FBS的DMEM中生长过夜。除去培养基并用含有2％FBS和30μMCCG-203971或0.1％DMSO对照的DMEM替换。 72小时后，向每个孔中加入WST-1染料，60分钟后，使用Wallac Victor2读板仪读取490nm处的吸光度[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]在C57BL / 6小鼠（雌性，8周龄）中通过局部皮内注射磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的100μL博来霉素（1 mg / mL）诱导皮肤纤维化，每天2周。上背部的一个确定的区域（~1 cm2）。皮内注射100μLPBS用作对照。使用具有总共21只小鼠的三组小鼠。一组接受PBS注射，另两组接受博来霉素攻击。每天两次腹膜内施用CCG-203971（在50μLDMSO中100mg / kg）与博来霉素的第一次攻击一起开始并持续2周。 DMSO用作载体对照。三组动物是：（1）PBS / DMSO; （2）博来霉素/ DMSO; （3）博来霉素/ CCG-203971。治疗后，通过颈椎脱位将动物人道地杀死，并收集组织[2]。
• 参考文献:

  [1]. Johnson LA, et al. Novel Rho/MRTF/SRF inhibitors block matrix-stiffness and TGF-β-induced fibrogenesis in human colonic myofibroblasts. Inflamm Bowel Dis. 2014 Jan;20(1):154-65.

  [2]. Haak AJ, et al. Targeting the myofibroblast genetic switch: inhibitors of myocardin-related transcription factor/serum response factor-regulated gene transcription prevent fibrosis in a murine model of skin injury. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Jun;349(3):480-6.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport