1360053-81-1

• 常用中文名：Spebrutinib besylate
• 常用英文名：AVL-292 (benzenesulfonate)
• CAS号：1360053-81-1
• 分子式：C₂₈H₂₈FN₅O₆S
• 分子量：581.61500
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BTK
• 发布时间：2018-03-31 09:35:29
• 更新时间：2024-01-17 20:34:36
• AVL-292苯磺酸是共价的Btk高度选择性抑制剂，具有口服活性，IC50为0.5 nM，比对其它激酶的抑制性高1400倍以上。

名称

• 中文名: Spebrutinib besylate
• 英文名: N-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxyl)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide benzenesulfonate
• 英文别名: N-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxyl)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide besylate; N-(3-(5-fluoro-2-(4-(2- methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide besylate; N-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide besylate; AVL-292 (benzenesulfonate)

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₈FN₅O₆S
• 分子量: 581.61500
• 精确质量: 581.17400
• PSA: 160.15000
• LogP: 6.48570
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Spebrutinib besylate (AVL-292 benzenesulfonate; CC-292 besylate) 是共价,高选择性和口服活性的 Btk 抑制剂,IC50 为0.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: <0.5 nM (Btk)[1]

• 体外研究: Spebrutinib(CC-292)是一种共价,高选择性,口服有效的Btk抑制剂,IC50值为0.5 nM。 Spebrutinib也不太有效抑制Yes,c-Src,Brk,Lyn和Fyn,IC50分别为723 nM,1.729μM,2.43μM,4.4μM和7.15μM。大量分析显示,Ramos细胞中Spebrutinib剂量反应的Btk占有率EC50(EC50 = 6 nM)与Spebrutinib对Btk激酶抑制的细胞EC50直接相关(EC50 = 8 nM)。此外,Spebrutinib抑制Ramos细胞中90％Btk活性的浓度为35 nM,而90％Btk占据所需的Spebrutinib浓度为39 nM [1]。
• 细胞实验: 将细胞在无血清RPMI培养基中孵育1-1.5小时。将分离的人B细胞与Spebrutinib一起孵育，终浓度为0.001,0.01,0.1和1μM。将Ramos细胞与0.1nM-3μMSpebrutinib一起温育。然后将细胞在化合物存在下于37℃温育1小时。孵育后，将细胞离心并重悬于100μL无血清RPMI中，并加入5μg/mLα-人IgM刺激BCR。将样品离心，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤，并在100μL细胞提取缓冲液加1:10（v / v）PhosSTOP磷酸酶抑制剂和1:10（v / v）完全蛋白酶抑制剂中裂解。用于免疫印迹分析的抗体包括P-PLCγ2，PLCγ2（3871; CST），Syk（2712; CST），P-Syk（2710; CST），Btk，P-Btk和微管蛋白。使用红外荧光检测在Li-Cor Odyssey扫描仪上扫描膜[1]。
• 参考文献:

  [1]. Evans EK, et al. Inhibition of Btk with CC-292 provides early pharmacodynamic assessment of activity in mice and humans. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Aug;346(2):219-28.