1554458-53-5

• 常用中文名：BAY1217389
• 常用英文名：BAY1217389
• CAS号：1554458-53-5
• 分子式：C₂₇H₂₄F₅N₅O₃
• 分子量：561.503
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 MPS1
• 发布时间：2018-01-03 12:50:38
• 更新时间：2024-01-13 22:20:00
• BAY 1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂，IC₅₀值小于10 nM。

名称

• 中文名: BAY1217389
• 英文名: bay 1217389
• 英文别名: Benzamide, N-cyclopropyl-4-[6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenoxy)-8-[(3,3,3-trifluoropropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-2-methyl-; N-Cyclopropyl-4-{6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenoxy)-8-[(3,3,3-trifluoropropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-2-methylbenzamide; BAY1217389

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₇H₂₄F₅N₅O₃
• 分子量: 561.503
• 精确质量: 561.179932
• PSA: 89.78000
• LogP: 4.64
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.617
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BAY 1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂,IC50值小于10 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mps1:0.63 nM (IC50)

• 体外研究: BAY 1217389抑制Mps1激酶活性,IC50值低于10nM,同时显示出优异的选择性特征。在细胞机械测定中,BAY 1217389消除了诺考达唑诱导的SAC活性并诱导过早退出有丝分裂,导致多核和肿瘤细胞死亡。 BAY 1217389在体外有效抑制肿瘤细胞增殖[1]。
• 体内研究: BAY 1217389在肿瘤异种移植研究中的单一疗法中实现中等功效。然而,根据其独特的作用方式,当与紫杉醇结合时,低剂量的Mps1抑制剂减少紫杉醇诱导的有丝分裂停滞,与SAC活性减弱一致。结果,在广泛的异种移植物模型(包括显示获得性或内在紫杉醇抗性的那些)中,组合疗法在相应MTD下强烈地改善了相对于紫杉醇或Mps1抑制剂单一治疗的功效。 BAY 1217389显示出良好的耐受性而不会增加对紫杉醇单一疗法的毒性[1]。
• 激酶实验: 通过BIR 1161909或BAY 1217389对重组人Mps1的抑制在基于TRFRET的体外激酶测定中通过生物素化肽（生物素-Ahx-PWDPDDADITEILG-NH 2）的磷酸化来评估。在标准测定条件下，激酶和测试化合物预孵育15分钟，然后通过在10μM加入底物和ATP开始酶反应[1]。
• 细胞实验: 将细胞接种到96孔板中，密度为每孔1,000至5,000个细胞，在补充有10％FCS的适当培养基中。 24小时后，用BAY 1161909或BAY 1217389的连续稀释液一式四份处理细胞。再过96小时后，用戊二醛固定贴壁细胞并用结晶紫染色。 IC50值通过4参数拟合[1]计算。
• 动物实验: 小鼠：对于肿瘤异种移植物研究，使用50天龄，平均体重20-22g的雌性无胸腺NMRI nu / nu小鼠。当肿瘤达到大约20-40 mm2的大小时，根据肿瘤模型的生长，将动物随机分配到治疗组和对照组（8-10只小鼠/组），并用载体处理po（70％聚乙二醇400,5％）乙醇，25％Solutol），BAY 1161909，BAY 1217389和/或紫杉醇。为了分析体内多倍性和多核诱导，A2780cis荷瘤雌性NMRI裸鼠用紫杉醇（静脉注射一次24mg / kg），BAY 1161909每日2次，2.5mg / kg和紫杉醇联合治疗（iv）一次24 mg / kg）和BAY 1161909（po每日两次，连续2天1 mg / kg）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wengner AM, et al. Novel Mps1 Kinase Inhibitors with Potent Antitumor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):583-92.