353519-63-8

• 常用中文名：HLM006474
• 常用英文名：HLM 006474
• CAS号：353519-63-8
• 分子式：C₂₅H₂₅N₃O₂
• 分子量：399.48500
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-04-20 07:21:05
• 更新时间：2025-08-26 18:39:11
• HLM006474 是一种光谱的 E2F 抑制剂，在 A375 细胞中，可抑制 E2F4 DAN 结合，IC₅₀ 值为 29.8 µM。

名称

• 中文名: HLM006474
• 英文名: hlm006474

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₅N₃O₂
• 分子量: 399.48500
• 精确质量: 399.19500
• PSA: 67.27000
• LogP: 5.62540
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: HLM006474 是一种光谱的 E2F 抑制剂,在 A375 细胞中,可抑制 E2F4 DAN 结合,IC50 值为 29.8 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 29.8 µM (E2F4 DNA-binding)[1]

• 体外研究: HLM006474在10和20μM时在A375细胞中显示出很少针对E2F4 DNA结合的活性,显然在40μM时抑制E2F4 DNA结合,并且在60和80μM浓度下逐渐抑制效应。 HLM006474(40μM)通过抑制其DNA结合活性和下调其表达来抑制E2F4活性。 HLM006474(40μM)也在A375和231细胞系中显着诱导细胞凋亡24小时。 HLM006474显着降低细胞周期蛋白D3蛋白的表达,是PARP裂解的有效诱导剂[1]。 HLM006474降低了SCLC和NSCLC系列的可行性,IC50范围为15至75μM。在H292和H1299细胞系中短期处理后,HLM006474(60μM)增加几种已知E2F调节基因的表达。 HLM006474(20μM)与紫杉醇弱协同作用,但H1299细胞中HLM006474与顺铂和吉西他滨之间存在拮抗作用[2]。 HLM006474导致MAD2的mRNA水平降低。此外,HLM006474显然抑制了人肺癌A549细胞中Mad2蛋白和pRb-S780信号的增加,但没有抑制Skp2蛋白的水平[3]。
• 细胞实验: 使用高通量CellTiter-Blue细胞活力测定评估化合物及其组合的抗增殖活性。对于测定，将24μL中的1000个细胞接种在384孔板中，并在37℃，5％CO 2下孵育过夜。第二天，将药物在培养基中稀释，并使用自动移液站将6μL这些稀释液加入适当的孔中。每种药物浓度使用四个重复孔。将细胞与药物一起温育120小时，此时加入5μLCellTiter-Blue试剂。通过剩余的处理细胞将刃天青生物还原为试卤灵（579nm Ex / 584nm Em）的能力来评估细胞活力。用Synergy HT酶标仪读取荧光。使用XLfit版本4.3.2使用S形平衡模型回归确定IC 50，并且定义为生长/生存力降低50％所需的药物浓度。对于3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑（MTS）细胞活力测定，根据以下方法添加CellTiter 96 AQueous One Solution。供应商在用所述剂量的药物处理72小时后对细胞进行2小时的指示。所有实验一式三份进行并重复至少三次[2]。
• 参考文献:

  [1]. Ma Y, et al. A small-molecule E2F inhibitor blocks growth in a melanoma culture model. Cancer Res. 2008 Aug 1;68(15):6292-9.

  [2]. Kurtyka CA, et al. E2F inhibition synergizes with paclitaxel in lung cancer cell lines. PLoS One. 2014 May 15;9(5):e96357.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H413
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport