1375469-38-7

• 常用中文名：BAY1082439
• 常用英文名：BAY1082439
• CAS号：1375469-38-7
• 分子式：C₂₅H₃₀N₆O₅
• 分子量：494.543
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-02-15 03:24:54
• 更新时间：2024-02-11 22:18:26
• BAY1082439 是一种具有口服活性的,选择性 PI3Kα/β/δ 抑制剂。BAY1082439 也能抑制 PIK3CA 的突变形式,BAY1082439 对抑制 Pten 丢失的前列腺癌的生长有很强的作用。

名称

• 英文名: bay-1082439
• 英文别名: bay-1082439; bay 2439

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₃₀N₆O₅
• 分子量: 494.543
• 精确质量: 494.227783
• LogP: -0.20
• 折射率: 1.683

生物活性

• 描述: BAY1082439 是一种具有口服活性的,选择性 PI3Kα/β/δ 抑制剂。BAY1082439 也能抑制 PIK3CA 的突变形式,BAY1082439 对抑制 Pten 丢失的前列腺癌的生长有很强的作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
• 靶点:

  PI3Kα

  PI3Kβ

  PI3Kδ

• 体外研究: BAY1082439是一种高选择性的PI3Kα/α平衡抑制剂。BAY1082439在PI3Kα(4.9nm)和PI3Kα(15.0nm)的生化分析中,IC50比为1:3,对mTOR激酶的选择性大于1000倍[1]。BAY1082439(0.1-1μM；72小时)比PI3Kα和/或PI3Kβ选择性抑制剂更有效地阻断PTEN阴性前列腺癌细胞[2]。细胞活力测定[2]细胞系：PC3和LNCaP细胞(PTEN阴性人前列腺癌细胞系)浓度：0.1、0.33、1、3.3、10μM孵育时间：72h结果：通过阻断G1/S细胞周期转换和诱导凋亡,有效抑制了细胞生长。
• 体内研究: BAY1082439(75mg/kg；p.o.；每日4周)对预防Pten阴性前列腺癌进展有效[2]。动物模型：Pten条件敲除小鼠模型(Pb Cre+；Pten L/L,CP模型)[2]剂量：75mg/kg给药：P.o.；每日4周结果：肿瘤大小和P-AKT染色明显减少,管腔结构接近正常,Ki67阳性细胞明显减少。显著抑制人前列腺癌的生长。
• 参考文献:

  [1]. Ningshu Liu, et al. Abstract 2799: BAY 1082439, a highly selective and balanced PI3Kα/β inhibitor demonstrated potent activity in tumors with activated PI3Kα and loss-of-function of PTEN. Abstract nr 2799. doi:1538-7445.AM2012-2799.

  [2]. Yongkang Zou, et al. Co-Targeting the Cell Intrinsic and Microenvironment Pathways of Prostate Cancer by PI3Kα/β/δ inhibitor BAY1082439. Mol Cancer Ther. 2018 Oct;17(10):2091-2099.