909725-62-8

• 常用中文名：W146 TFA
• 常用英文名：W146 TFA
• CAS号：909725-62-8
• 分子式：C₁₈H₂₈F₃N₂O₆P
• 分子量：456.4
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-03-07 06:24:26
• 更新时间：2024-01-11 09:25:03
• W146 TFA是鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)的选择性拮抗剂,EC50值为398 nM。

名称

• 中文名: (R)-3-氨基-(3-己基苯基氨基)-4-氧代丁基膦酸(TFA盐)
• 英文名: {(3R)-3-Amino-4-[(3-hexylphenyl)amino]-4-oxobutyl}phosphonic acid
• 英文别名: {(3R)-3-Amino-4-[(3-hexylphenyl)amino]-4-oxobutyl}phosphonic acid; Phosphonic acid, [(3R)-3-amino-4-[(3-hexylphenyl)amino]-4-oxobutyl]-

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₈F₃N₂O₆P
• 分子量: 456.4
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: W146 TFA是鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)的选择性拮抗剂,EC50值为398 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  EC50: 398 nM (S1PR1)[1].

• 体外研究: W146是一种具有约70-80 nM Ki的S1PR1拮抗剂[1]。W146预处理显著增加活化切割的半胱天冬酶-3水平。经W146治疗后,S1P诱导的减少的内皮祖细胞凋亡被完全消除[2]。凋亡分析[2]细胞系：内皮祖细胞(EPCs)。浓度：10μM。培养时间：添加S1P前30分钟。结果：增加活化的切割半胱天冬酶-3水平。
• 体内研究: W146(5 mg/kg,ip,AMD3100给药前)预处理显示,与单独使用AMD3100治疗的小鼠相比,通过CFU-G/M集落形成试验测得的KSL-HSPC动员增加约8倍[3]W146介导的KSL-HSPC动员增强是特异性的,因为用W140预处理小鼠不能对AMD3100刺激的KSL-HSPC动员产生任何影响。注射W146、W140、JTE013或Cay10444不会改变小鼠的基础白细胞计数[3]。动物模型：小鼠(4-6周龄)[3]。剂量：5mg/kg。给药：IP,AMD3100(ADM)给药前1小时。结果：与右旋糖酐预处理后再给予AMD3100的小鼠相比,KSL-HSPC动员显著增加。
• 参考文献:

  [1]. M Germana Sanna, et al. Enhancement of capillary leakage and restoration of lymphocyte egress by a chiral S1P1 antagonist in vivo. Nat Chem Biol. 2006 Aug;2(8):434-41. Epub 2006 Jul 9.

  [2]. Jingjing Liu, et al. 3-amino-4-(3-hexylphenylamino)-4-oxobutyl phosphonic acid (W146), a Selective Antagonist of Sphingosine-1-phospahte Receptor Subtype 1, Enhances AMD3100-stimulated Mobilization of Hematopoietic Stem Progenitor Cells in Animals. J Biochem Pharmacol Res. 2013 Dec; 1(4): 197–203.

  [3]. Hang Wang, et al. Sphingosine-1-phosphate promotes the proliferation and attenuates apoptosis of Endothelial progenitor cells via S1PR1/S1PR3/PI3K/Akt pathway. Cell Biol Int. 2018 May 23.