1320346-97-1

• 常用中文名：GLPG0187
• 常用英文名：GLPG 0187
• CAS号：1320346-97-1
• 分子式：C₂₉H₃₇N₇O₅S
• 分子量：595.713
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 Integrin
• 发布时间：2018-01-27 13:25:23
• 更新时间：2024-01-21 17:15:17
• GLPG0187是广谱的integrin受体拮抗剂,具有抗肿瘤活性；抑制αvβ1-integrin的IC50值为1.3 nM。

名称

• 中文名: GLPG0187
• 英文名: GLPG0187
• 英文别名: 3-({2,5-Dimethyl-6-[4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)-1-piperidinyl]-4-pyrimidinyl}amino)-N-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]-L-alanine; L-Alanine, 3-[[2,5-dimethyl-6-[4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)-1-piperidinyl]-4-pyrimidinyl]amino]-N-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 872.8±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₃₇N₇O₅S
• 分子量: 595.713
• 闪点: 481.6±37.1 °C
• 精确质量: 595.257690
• LogP: 4.94
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.621
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GLPG0187是广谱的integrin受体拮抗剂,具有抗肿瘤活性；抑制αvβ1-integrin的IC50值为1.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.3 nM (αvβ1)[1]

• 体外研究: 在固相测定中,GLPG0187显示对几种RGD整联蛋白受体的选择性,对于αvβ1,αvβ3,αvβ5,αvβ6,αvβ8和α5β1,IC50分别为1.3,3.7,2.0,1.4,1.2,7.7nM。 GLPG0187是破骨细胞骨吸收和血管生成的有效抑制剂。用GLPG0187处理剂量依赖性地增加E-钙粘蛋白/波形蛋白比率,使细胞成为更上皮的无柄表型。 GLPG0187剂量依赖性地减少前列腺癌细胞的醛脱氢酶高亚群的大小[1]。 GLPG0187处理导致细胞变圆和结块。 GLPG0187表明肿瘤细胞迁移的剂量依赖性显着降低。所有浓度的GLPG0187均显着降低细胞增殖[2]。
• 体内研究: 通过GLPG0187阻断αv-整联蛋白显着降低了它们的转移性肿瘤生长。骨肿瘤负荷显着降低,并且骨转移/小鼠的数量被显着抑制。治疗期间骨转移的进展和新骨转移的形成受到显着抑制[1]。
• 细胞实验: 使用MTS测定确定肿瘤细胞增殖。将PC3细胞以10,000个细胞/孔接种在含有GLPG0187（0.5,5或50ng / mL），载体或培养基对照的96孔板中，然后在100μL培养基中培养24小时。使用20μLMTS染料在37℃在黑暗中孵育3小时来分析细胞增殖。在490nm处量化来自每个孔的吸光度（6 /处理）并计算平均荧光。在48,72和96小时，在三个独立的场合重复该测定[2]。
• 动物实验: 小鼠：在阉割后立即开始给药治疗4周后，在3个月大的阉割雄性小鼠中评估GLPG0187对骨丢失的影响（预防方案）。使用两种不同的给药方式：每天两次皮下注射10,30或100mg / kg GLPG0187，口服，每日两次，每次30,100或300mg / kg GLPG0187 [1]。
• 参考文献:

  [1]. van der Horst G, et al. Targeting of α(v)-integrins in stem/progenitor cells and supportive microenvironment impairs bone metastasis in human prostate cancer. Neoplasia. 2011 Jun;13(6):516-25.

  [2]. Reeves KJ, et al. Prostate cancer cells home to bone using a novel in vivo model: modulation by the integrin antagonist GLPG0187. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1731-40.