1235034-55-5

• 常用中文名：醋酸艾塞那肽
• 常用英文名：A-1155463
• CAS号：1235034-55-5
• 分子式：C₃₅H₃₂FN₅O₄S₂
• 分子量：669.788
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Bcl-2家族
• 发布时间：2018-04-28 05:23:58
• 更新时间：2024-01-10 10:48:27
• A-1155463是高效选择性的 BCL-XL 抑制剂,在Molt-4细胞中的EC50值为70 nM。

名称

• 中文名: 醋酸艾塞那肽
• 英文名: 2-[8-(1,3-Benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-5-(3-{4-[3-(dimethylamino)-1-propyn-1-yl]-2-fluorophenoxy}propyl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[8-(1,3-Benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-5-(3-{4-[3-(dimethylamino)-1-propyn-1-yl]-2-fluorophenoxy}propyl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid; 4-Thiazolecarboxylic acid, 2-[8-[(2-benzothiazolylamino)carbonyl]-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-5-[3-[4-[3-(dimethylamino)-1-propyn-1-yl]-2-fluorophenoxy]propyl]-; A1155463; A-1155463

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₅H₃₂FN₅O₄S₂
• 分子量: 669.788
• 精确质量: 669.187988
• LogP: 6.61
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.716
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: A-1155463是高效选择性的 BCL-XL 抑制剂,在Molt-4细胞中的EC50值为70 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-xL:0.01 nM (Ki)

  Bcl-2:80 nM (Ki)

• 体外研究: A-1155463显示对BCL-XL的皮摩尔结合亲和力(Ki <0.01nM),与BCL-2(Ki = 80nM)和相关蛋白BCL-W(Ki = 19nM)和MCL-的结合弱> 1000倍。 1(Ki> 440 nM)[2]。 A-1155463显示超过一半的结肠直肠细胞系的强生长抑制,如在10％FBS存在下EC50值≤0.5μM所定义的[3]。
• 体内研究: A-1155463在小鼠中引起基于机制的和可逆的血小板减少症并且在多次剂量后抑制体内H146小细胞肺癌异种移植肿瘤生长[2]。
• 动物实验: 小鼠：在携带SCID-Beige小鼠的非肿瘤中单次5mg / kg IP剂量的A-1155463后，血小板计数在给药后6小时测量显着下降，然后在72小时内反弹至正常水平。然后将A-1155463给予已用BCL-XL依赖性H146肿瘤细胞接种的SCID-Beige小鼠，每日剂量为5mg / kg IP，持续14天[2]。
• 参考文献:

  [1]. Leverson JD, et al. Exploiting selective BCL-2 family inhibitors to dissect cell survival dependencies and define improved strategies for cancer therapy. Sci Transl Med.?2015 Mar 18;7(279):279

  [2]. Tao ZF, et al. Discovery of a Potent and Selective BCL-XL Inhibitor with in Vivo Activity. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 26;5(10):1088-93.

  [3]. Zhang H, et al. Genomic analysis and selective small molecule inhibition identifies BCL-X(L) as a critical survival factor in a subset of colorectal cancer. Mol Cancer. 2015 Jul 2;14:126.