1446790-62-0

• 常用中文名：RO9021
• 常用英文名：RO9021
• CAS号：1446790-62-0
• 分子式：C₁₈H₂₅N₇O
• 分子量：355.437
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 SYK
• 发布时间：2018-02-13 13:11:55
• 更新时间：2024-01-02 09:15:39
• RO9021 是一种可口服的,ATP 竞争性的 SYK 抑制剂,IC50 值为 5.6 nM。

名称

• 中文名: RO9021
• 英文名: 6-{[(1R,2S)-2-Aminocyclohexyl]amino}-4-[(5,6-dimethyl-2-pyridinyl)amino]-3-pyridazinecarboxamide
• 英文别名: 6-{[(1R,2S)-2-Aminocyclohexyl]amino}-4-[(5,6-dimethyl-2-pyridinyl)amino]-3-pyridazinecarboxamide; 3-Pyridazinecarboxamide, 6-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-[(5,6-dimethyl-2-pyridinyl)amino]-; RO0921; RO9021

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 618.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₅N₇O
• 分子量: 355.437
• 闪点: 327.9±31.5 °C
• 精确质量: 355.212067
• LogP: 4.97
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.667
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: RO9021 是一种可口服的,ATP 竞争性的 SYK 抑制剂,IC50 值为 5.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 5.6 nM (SYK)

• 体外研究: RO9021是一种高选择性SYK抑制剂,S(99)的S-评分为0.003,S(90)的S-评分为0.015,表明SYK是唯一一种与RO9021竞争的激酶,共有392种受试激酶。 RO9021抑制抗IgM诱导的BTK,PLCγ2,AKT和ERK的磷酸化,表明RO9021对SYK激酶活性的阻断导致BCR下游信号级联的减弱。 RO9021选择性地抑制B细胞受体信号传导。 RO9021在FcεR介导的肥大细胞活化和脱粒测定中也显示出相似的抑制效力(IC50 = 22.8±1.7nM)[1]。
• 激酶实验: 使用无活性的SYK激酶在放射测定法中测定对SYK的抑制效力。简而言之，通过PTP1B磷酸酶使SYK蛋白去磷酸化，然后通过添加含有20μMATP，0.025μCiATP-γ-33P和10μM生物素化合成肽的底物混合物来引发反应。反应进行30分钟，并通过顶部计数器测定所得的33P掺入。
• 动物实验: 简而言之，DBA1 / J雄性小鼠皮内注射0.1mL牛II型胶原（100μg）和完全弗氏佐剂，然后在第21天用牛II型胶原和不完全弗氏佐剂进行第二次免疫。从第二次免疫后第二天开始，将RO9021口服给药，随机分成不同组（14只小鼠/组），每天14天。评估个体爪子的临床关节炎评分（1至4），并通过添加所有四只爪子的个体评分来确定每只小鼠的关节炎指数。通过Luminex分析确定血清中细胞因子的水平。
• 参考文献:

  [1]. Liao C, et al. Selective inhibition of spleen tyrosine kinase (SYK) with a novel orally bioavailable small molecule inhibitor, RO9021, impinges on various innate and adaptive immune responses: implications for SYK inhibitors in autoimmune disease therapy.

安全

• 危害码 (欧洲): N