1632032-53-1

• 常用中文名：LB-100
• 常用英文名：LB-100
• CAS号：1632032-53-1
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₄
• 分子量：268.309
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸酶
• 发布时间：2018-02-12 07:47:09
• 更新时间：2024-01-08 05:36:43
• LB-100 是一种水溶的蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A) 抑制剂，在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中，IC₅₀ 值分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。

名称

• 中文名: LB-100
• 英文名: (1R,4S)-3-[(4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7-Oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid, 3-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-, (1R,4S)-; (1R,4S)-3-[(4-Methyl-1-piperazinyl)carbonyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid; LB-100

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 486.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₂₀N₂O₄
• 分子量: 268.309
• 闪点: 248.3±28.7 °C
• 精确质量: 268.142303
• LogP: -0.56
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.562
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LB-100 是一种蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A) 抑制剂,在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中,IC50 值分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.85 μM (PP2 in BxPc-3 cell), 3.87 μM (PP2 in Panc-1 cell)

• 体外研究: LB-100抑制细胞生长,IC50为2.3μM(在BxPc-3中)或1.7μM(在Panc-1细胞中)。在BxPc-3,Panc-1和SW1990细胞中,LB-100将PP2A活性降低30-50％。 LB-100增加细胞内多柔比星的浓度(对照组为2.5倍),并使肿瘤细胞对阿霉素的细胞毒性敏感。 LB-100增加VEGF分泌,从而增强HIF-1α-VEGF介导的血管生成[1]。 LB-100改变内皮细胞之间的VE-钙粘蛋白完整性。 LB-100的预处理导致通过HUVEC单层的染料增加近40％。 LB-100诱导血管内皮细胞更高的细胞旁通透性,可能导致LB-100增加肿瘤细胞中多柔比星的浓度[2]。 LB-100下调Bcl-2表达并增强索拉非尼诱导的HCC细胞凋亡[3]。
• 体内研究: LB-100(2mg/kg,ip)以时间依赖性方式降低裸鼠中异种移植物和肝脏中PP2A的活性。如通过免疫印迹所证实的,LB-100不改变细胞系,异种移植物或肝脏中三种PP2A亚基(PP2A_A,PP2A_B和PP2A_C)的表达。多柔比星(1.5 kg/mL,隔日)和LB-100(2 mg/kg,隔天)的组合显着减缓肿瘤的生长,减少两只动物的肿瘤体积,对动物的肿瘤生长没有影响单药治疗[2]。
• 激酶实验: 对于每种细胞系或等体积的载体，用LB50的IC50处理培养的胰腺癌细胞2小时，然后使用Ser / Thr磷酸酶测定试剂盒进行PP2A活性测定。用超声细胞破碎器裂解细胞，并根据说明书使用Ser / Thr磷酸酶测定试剂盒测量PP2A浓度。每种细胞系的测定一式三份进行。
• 细胞实验: 通过使用细胞计数试剂盒-8进行细胞毒性。将细胞接种在96孔板中，密度为每孔3000个细胞，并在CCK-8方案后的处理后评估。相对细胞毒性表示为特定对照的百分比。
• 动物实验: 在右侧皮下注射BALB / c裸鼠，每只小鼠悬浮于200μLPBS中的1×106个Huh-7细胞。在达到100至200mm 3的肿瘤体积后，将荷瘤小鼠随机分配至四组：对照组，多柔比星/顺铂组，LB-100组和多柔比星/顺铂加LB-100组。对于多柔比星加LB-100研究（n = 6至8），隔日以1.5和2mg / kg腹膜内注射多柔比星和LB-100，共计16天。对于顺铂加LB-100研究（n = 8至10），分别以3和2.5mg / kg腹膜内注射顺铂和LB-100;每4天注射一次顺铂，每隔一天使用LB-100，持续16天。对照小鼠以与药物处理的动物相同的方案注射DMSO（在多柔比星加LB-100组中）或PBS（在顺铂加LB-100组中）。每3或4天监测肿瘤大小，并通过下式计算：肿瘤体积=长度×宽度×高度/ 2。在第16天处死所有小鼠，获得异种移植物，称重并用10％甲醛固定。
• 参考文献:

  [1]. Bai X, et al. Inhibition of protein phosphatase 2A sensitizes pancreatic cancer to chemotherapy by increasing drug perfusion via HIF-1α-VEGF mediated angiogenesis. Cancer Lett. 2014 Oct 7. pii: S0304-3835(14)00589-8.

  [2]. Bai XL, et al. Inhibition of protein phosphatase 2A enhances cytotoxicity and accessibility of chemotherapeutic drugs to hepatocellular carcinomas. Mol Cancer Ther. 2014 Aug;13(8):2062-72.

  [3]. Fu QH, et al. LB-100 sensitizes hepatocellular carcinoma cells to the effects of sorafenib during hypoxia by activation of Smad3 phosphorylation. Tumour Biol. 2016 Jun;37(6):7277-8