1190221-43-2

• 常用中文名：TM5441
• 常用英文名：TM5441
• CAS号：1190221-43-2
• 分子式：C₂₁H₁₇ClN₂O₆
• 分子量：428.829
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 PAI-1
• 发布时间：2018-02-04 12:23:24
• 更新时间：2024-01-10 11:06:53
• TM5441是纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1); 抑制多个肿瘤细胞系的IC₅₀值在9.7 至60.3 μM之间。

名称

• 中文名: TM5441
• 英文名: TM5441
• 英文别名: 5-chloro-2-([(2-([3-(furan-3-yl)phenyl]amino)-2-oxoehtoxy)acetyl]amino)benzoic acid

物化性质

• 分子式: C₂₁H₁₇ClN₂O₆
• 分子量: 428.829
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: TM5441是纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1); 抑制多个肿瘤细胞系的IC50值在9.7 至60.3 μM之间。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PAI-1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 9.7 and 60.3 μM (Tumor cell lines)[1]

• 体外研究: TM5441剂量依赖性地降低HT1080,HCT116,Daoy,MDA-MB-231和Jurkat细胞,IC50范围在9.7和60.3μM之间。 TM5441部分通过减少增殖来降低肿瘤细胞活力。 TM5441以剂量依赖性方式增加HT1080和HCT116细胞的胱天蛋白酶3/7活性。 TM5441是肿瘤细胞内在细胞凋亡的有效刺激物。 TM5441诱导线粒体去极化[1]。在小鼠近端肾小管上皮细胞中,TM5441有效抑制PAI-1诱导的纤维化和炎症标志物的mRNA表达,并且还逆转PAI-1诱导的纤溶酶活性抑制[2]。
• 体内研究: 向HT1080和HCT116异种移植小鼠口服施用TM5441(每天20mg/kg)增加肿瘤细胞凋亡并且对肿瘤血管系统具有显着的破坏作用,其与肿瘤生长的减少和存活的增加相关。口服给药后1小时平均峰值血浆浓度为11.4μM,给药后23小时检测不到水平[1]。 TM5441有效抑制糖尿病肾脏的白蛋白尿,系膜扩张,ECM积聚和巨噬细胞浸润[2]。
• 细胞实验: 将HT1080，HCT116，Daoy，MDA-MB-231和Jurkat细胞用0-100μMTM5441在37℃处理48小时。通过MTT测定法测量细胞活力[1]。
• 动物实验: 小鼠：50mg / kg /天的TM5275和10mg / kg /天的TM5441在对照和糖尿病小鼠中口服给药16周。每天至少监测一次小鼠。最后，收集血液用于测量血浆葡萄糖和肌酸酐，尿液用于蛋白质测量，肾脏用于免疫组织化学分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Placencio VR, et al. Small Molecule Inhibitors of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Elicit Anti-Tumorigenic and Anti-Angiogenic Activity. PLoS One. 2015 Jul 24;10(7):e0133786.

  [2]. Jeong BY, et al. Novel Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors Prevent Diabetic Kidney Injury in a Mouse Model. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0157012.