| 描述 |
TM5441是纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1); 抑制多个肿瘤细胞系的IC50值在9.7 至60.3 μM之间。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 9.7 and 60.3 μM (Tumor cell lines)[1]
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| 体外研究 |
TM5441剂量依赖性地降低HT1080,HCT116,Daoy,MDA-MB-231和Jurkat细胞,IC50范围在9.7和60.3μM之间。 TM5441部分通过减少增殖来降低肿瘤细胞活力。 TM5441以剂量依赖性方式增加HT1080和HCT116细胞的胱天蛋白酶3/7活性。 TM5441是肿瘤细胞内在细胞凋亡的有效刺激物。 TM5441诱导线粒体去极化[1]。在小鼠近端肾小管上皮细胞中,TM5441有效抑制PAI-1诱导的纤维化和炎症标志物的mRNA表达,并且还逆转PAI-1诱导的纤溶酶活性抑制[2]。
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| 体内研究 |
向HT1080和HCT116异种移植小鼠口服施用TM5441(每天20mg/kg)增加肿瘤细胞凋亡并且对肿瘤血管系统具有显着的破坏作用,其与肿瘤生长的减少和存活的增加相关。口服给药后1小时平均峰值血浆浓度为11.4μM,给药后23小时检测不到水平[1]。 TM5441有效抑制糖尿病肾脏的白蛋白尿,系膜扩张,ECM积聚和巨噬细胞浸润[2]。
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| 细胞实验 |
将HT1080，HCT116，Daoy，MDA-MB-231和Jurkat细胞用0-100μMTM5441在37℃处理48小时。通过MTT测定法测量细胞活力[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：50mg / kg /天的TM5275和10mg / kg /天的TM5441在对照和糖尿病小鼠中口服给药16周。每天至少监测一次小鼠。最后，收集血液用于测量血浆葡萄糖和肌酸酐，尿液用于蛋白质测量，肾脏用于免疫组织化学分析[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Placencio VR, et al. Small Molecule Inhibitors of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Elicit Anti-Tumorigenic and Anti-Angiogenic Activity. PLoS One. 2015 Jul 24;10(7):e0133786. [2]. Jeong BY, et al. Novel Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors Prevent Diabetic Kidney Injury in a Mouse Model. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0157012.
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