332420-90-3

• 常用中文名：C 87
• 常用英文名：C 87
• CAS号：332420-90-3
• 分子式：C₂₄H₁₅ClN₆O₃S
• 分子量：502.932
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 TNF受体
• 发布时间：2018-01-29 15:13:58
• 更新时间：2024-01-12 21:16:31
• C87是一种新型小分子TNFα抑制剂; 高效抑制TNFα诱导的细胞毒性,IC50值为8.73 μM。

名称

• 中文名: C 87
• 英文名: C 87
• 英文别名: 1H-Pyrazole-4,5-dione, 3-phenyl-1-(4-phenyl-2-thiazolyl)-, 4-[2-(4-chloro-3-nitrophenyl)hydrazone], (4E)-; (4E)-4-[(4-Chloro-3-nitrophenyl)hydrazono]-5-phenyl-2-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 667.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₁₅ClN₆O₃S
• 分子量: 502.932
• 闪点: 357.5±34.3 °C
• 精确质量: 502.061493
• LogP: 5.68
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.752
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: C87是一种新型小分子TNFα抑制剂; 高效抑制TNFα诱导的细胞毒性,IC50值为8.73 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 8.73 μM (TNFα-induced cytotoxicity)[1]

• 体外研究: C87直接结合TNFα,有效抑制TNFα诱导的细胞毒性(IC50 =8.73μM),并有效阻断TNFα触发的信号传导活性。 C87在体外表现出良好的溶解性和一致的剂量依赖性功能。 C87完全阻断TNFα诱导的胱天蛋白酶-3和半胱天冬酶-8的活化。在L929细胞中,c-Jun N-末端激酶(JNK)的活性被C87显着降低。 C87还可以防止TNFα处理的细胞中IκBα的降解。 C87有效阻断由TNFα触发的多种信号转导途径和下游靶基因激活[1]。
• 体内研究: C87减弱TNFα诱导的炎症,从而显着减少肝脏损伤并改善动物存活。与载体对照相比,C87注射延迟了死亡发生率并使存活率提高了两倍。在C87治疗的小鼠中,丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平持续降低[1]。
• 细胞实验: 在L929细胞系中测量化合物（C87）对人TNFα的细胞毒性作用的抑制。将L929细胞以104细胞/孔的密度接种在96孔板中，并在含有10％FBS的RPMI 1640中于37℃温育24小时。用1μg/ mL放线菌素D和1ng /mLTNFα将化合物（C87）加入细胞中，然后在37℃下孵育20小时，然后进行分析。使用MTT方法测量细胞存活[1]。
• 动物实验: 在研究中使用BALB / c小鼠。在LPS / GalN攻击（LPS（50μg/ kg）和D-GalN（1.2g / kg））之前，给小鼠腹膜内注射C87（12.5mg / kg），Enbrel（4mg / kg）或载体。 ，在1小时，8小时和16小时。采用眼眶后采样收集血液。检测丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的活性。收集肝组织并用10％福尔马林固定，切片用苏木精和曙红染色[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ma L, et al. A novel small-molecule tumor necrosis factor α inhibitor attenuates inflammation in a hepatitis mouse model. J Biol Chem. 2014 May 2;289(18):12457-66.