1783816-74-9

• 常用中文名：NVS-PAK1-1
• 常用英文名：NVS-PAK1-1
• CAS号：1783816-74-9
• 分子式：C₂₃H₂₅ClF₃N₅O
• 分子量：479.93
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PAK
• 发布时间：2018-04-02 19:01:43
• 更新时间：2026-07-09 18:15:49
• NVS-PAK1-1是有效,选择性的 PAK1 变构抑制剂,IC50值为5 nM。

名称

• 中文名: NVS-PAK1-1
• 英文名: NVS-PAK1-1
• 中文别名: PAK1变构抑制剂(NVS-PAK); NVS-PAK1-1,PAK1的强变构抑制剂; (S)-3-((2-氯-5-(2,2-二氟乙基)-8-氟-5H-二苯并[B,E][1,4]二氮杂卓-11-基)氨基)-N-异丙基吡咯烷-1-甲酰胺; NVS-PAK1-1,PAK1抑制剂
• 英文别名: NVS-PAK，S8264; Inhibitor,p21 activated kinases,NVS PAK1 1,inhibit,PAK,NVS-PAK-,NVSPAK11; (3S)-3-(2-Chloro-5-(2,2-difluoroethyl)-8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazin-11-ylamino)-N-isopropylpyrrolidine-1-cboxamide; NVS-PAK, 10 mM in DMSO; NVS-PAK; (S)-3-((2-Chloro-5-(2,2-difluoroethyl)-8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazin-11-yl)amino)-N-isopropylpyrrolidine-1-cboxamide; NVS-PAK1-1;NVS-PAK11;NVS-PAK1 1; NVS-PAK>= (HPLC); NVS-PAK, PAK1 inhibitor; NVS-PAK11; 1-Pyrrolidinecboxamide, 3-[[2-chloro-5-(2,2-difluoroethyl)-8-fluoro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazin-11-yl]amino]-N-(1-methylethyl)-, (3S)

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₅ClF₃N₅O
• 分子量: 479.93
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥
• 水溶解性: DMSO: ≥125 mg/mL

生物活性

• 描述: NVS-PAK1-1是有效,选择性的 PAK1 变构抑制剂,IC50值为5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK
  信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 5 nM (PAK1)[1]

• 体外研究: 与一般的其他PAK同种型和激酶组相比,NVS-PAK1-1对PAK1的抑制具有高选择性。 NVS-PAK1-1的生化PAK1 Kd为7 nM,PAK2 Kd为400 nM。 NVS-PAK1-1在生化分析中表现出优异的活性,并且对其他已知的激酶具有出色的选择性。 6-20μM的NVS-PAK1-1抑制下游底物MEK1 Ser289的磷酸化。与观察结果一致,NVS-PAK1-1仅在高于2μM的浓度下抑制Su86.86细胞系的增殖。相反,通过应用NVS-PAK1-1和PAK2 shRNA的混合物,实现了在显着更低的0.21μM浓度下对下游信号传导和细胞增殖的抑制[1]。
• 体内研究: NVS-PAK1-1在大鼠肝微粒体(RLM)中显示出相对较差的稳定性,这将限制其在体内研究中的应用(RLM 3.5分钟内t1/2)[1]。
• 激酶实验: 使用Caliper测定法测量PAK1激酶活性的抑制。使用384孔微量滴定板进行测定。化合物（NVS-PAK1-1）作为8点剂量反应进行测试。通过将50nL化合物溶液在90％DMSO中直接加入空板中来制备测定。随后，将4.5μL酶溶液加入每个孔中，并将所得溶液在30℃下预温育60分钟，然后加入4.5μL肽/ ATP溶液。在30℃温育60分钟后，通过每孔加入16μL终止溶液终止反应。将具有终止激酶反应的平板转移至Caliper LC3000工作站进行读数。在微流体迁移率变动分析中测量产物形成。 IC50值来自不同化合物浓度下的抑制百分比值，通过非线性回归分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Karpov AS, et al. Optimization of a Dibenzodiazepine Hit to a Potent and Selective Allosteric PAK1 Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2015 May 22;6(7):776-81.