1202402-40-1

• 常用中文名：CPI-444
• 常用英文名：CPI-444
• CAS号：1202402-40-1
• 分子式：C₂₀H₂₁N₇O₃
• 分子量：407.43
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 腺苷受体
• 发布时间：2018-05-26 16:57:36
• 更新时间：2024-01-09 18:49:56
• CPI-444 是一种有效的选择性 A2A 受体 (A2AR) 抑制剂,诱导抗肿瘤反应。

名称

• 中文名: CPI-444
• 英文名: CPI-444
• 英文别名: (S)-7-(5-methylfuran-2-yl)-3-((6-(((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)methyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₁N₇O₃
• 分子量: 407.43
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CPI-444 是一种有效的选择性 A2A 受体 (A2AR) 抑制剂,诱导抗肿瘤反应。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Adenosine A2A receptor[1]

• 体外研究: CPI-444是一种有效的口服,选择性A2AR拮抗剂。 CD8 + T细胞耗竭消除了作为单一药剂的CPI-444治疗以及与抗PD-L1组合的功效,证明了CD8 + T细胞在介导原发性和继发性免疫应答中的作用。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8 +细胞浸润和活化的增加以及脾中CD8 + T细胞上PD-1表达的相应升高相关。此外,免疫检查点的水平通过CPI-444治疗调节,包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞的GITR,OX40和LAG3,表明腺苷介导的免疫抑制的广泛作用[1]。
• 体内研究: 用CPI-444(1,10,100mg/kg)每日处理同基因小鼠模型MC38导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,导致约30％的治疗小鼠中的肿瘤消除。在MC38模型中将CPI-444(100mg/kg,qd,14天)与抗PD-L1(200μg,3qw,4剂量)组合组合,在90％的治疗小鼠中协同抑制肿瘤生长并消除肿瘤。当后来用MC38细胞再次攻击治愈的小鼠时,在100％受攻击的小鼠中肿瘤生长被排斥,表明CPI-444诱导全身性抗肿瘤免疫记忆[1]。
• 参考文献:

  [1]. Stephen Willingham, et al. Abstract PR04: CPI-444: A potent and selective inhibitor of A2AR induces antitumor responses alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical and clinical studies.Cancer Immunoly Research. September 25-28, 2016.