1052147-86-0

• 常用中文名：LP-211
• 常用英文名：LP-211
• CAS号：1052147-86-0
• 分子式：C₃₀H₃₄N₄O
• 分子量：466.617
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-01-29 23:05:13
• 更新时间：2024-01-31 21:51:33
• LP-211 是一种选择性的，可透过血脑屏障的 5-HT₇ 受体激动剂，K_i 值为 0.58 nM，选择性高于 5-HT_1A 受体 (K_i，188 nM) 和 D₂ 受体 (K_i，142 nM)。

名称

• 中文名: LP-211
• 英文名: LP-211
• 英文别名: 6-[4-(2-Biphenylyl)-1-piperazinyl]-N-(4-cyanobenzyl)hexanamide; LP-211; 1-Piperazinehexanamide, 4-[1,1'-biphenyl]-2-yl-N-[(4-cyanophenyl)methyl]-; MFCD22690843

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 714.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₄N₄O
• 分子量: 466.617
• 闪点: 386.1±32.9 °C
• 精确质量: 466.273254
• LogP: 4.58
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.632
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LP-211 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 5-HT7 受体激动剂,Ki 值为 0.58 nM,选择性高于 5-HT1A 受体 (Ki,188 nM) 和 D2 受体 (Ki,142 nM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.58 nM (5-HT7 receptor), 188 nM (5-HT1A receptor), 142 nM (D2 receptor)[1]

• 体外研究: LP-211是选择性5-HT7受体激动剂,其Ki为0.58nM,选择性比5-HT1A受体(Ki,188nM)和D2受体(Ki,142nM)高324和245倍。 LP-211显示出激动剂特性,EC50为0.6μM[1]。
• 体内研究: LP-211(10 mg/kg,ip)迅速到达小鼠体循环,30 min时平均Cmax为0.76±0.32μg/ mL [1]。 LP-211(0.003-0.3 mg/kg,ip)以剂量依赖性方式显着增加排尿量,并导致脊髓损伤(SCI)大鼠排尿效率显着增加,并且这种效果可以完全逆转SB-269970 [2]。 LP-211(0.25和0.50 mg/kg ip)改善大鼠腔室记忆的巩固,导致显着的新奇诱导的活动过度和识别[3]。
• 激酶实验: 在该测定中进行[3H] -LSD在大鼠克隆的5-HT 7受体上的结合。在1mL温育缓冲液（50mM Tris，10mM MgCl 2和0.5mM EDTA，pH 7.4）中悬浮30μg膜，2.5nM [3H] -LSD，LP-211（6-9浓度）。将样品在37℃下孵育60分钟。通过在GF / A玻璃纤维过滤器上快速过滤来终止温育（在0.5％聚乙烯亚胺中预浸泡30分钟）。用3×53mL冰冷的缓冲液（50mM Tris，pH7.4）洗涤滤膜。在10μM5-CT存在下测定非特异性结合。在这些条件下确定大约90％的特异性结合[1]。
• 动物实验: 大鼠[3]评估30只雄性成年Wistar大鼠（300-450g）在急性治疗后的新颖性偏好行为（在训练期后立即施用和在试验期前24小时施用）。洗完4周后，进行rPDT评估吸引力来自更大/不确定的奖励，进行亚慢性治疗（5次注射，紧接在无差异点之后的会话后）。实验者通过在每个rPDT会议结束时给出的有限数量的食物施加的食物限制，用于增加食物递送工作的动力。所有行为测试均在上午9:30至下午4:00之间进行。将大鼠随机分配至治疗（腹膜内注射0.25或0.50mg / kg的LP-211）和对照组（注射体积10mL / kg;每组n = 10）。将脑渗透剂5-HT7R激动剂LP-211溶于1％二甲基亚砜（DMSO）的盐水（0.9％NaCl）溶液中。对照组严格按照相同的条件接收车辆[3]。
• 参考文献:

  [1]. Leopoldo M, et al. Structural modifications of N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-4-aryl-1-piperazinehexanamides: influence on lipophilicity and 5-HT7 receptor activity. Part III. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5813-22.

  [2]. Norouzi-Javidan A, et al. Effect of 5-HT7 receptor agonist, LP-211, on micturition following spinal cord injury in male rats. Am J Transl Res. 2016 Jun 15;8(6):2525-33. eCollection 2016.

  [3]. Beaudet G, et al. LP-211, a selective 5-HT7 receptor agonist, increases novelty-preference and promotes risk-prone behavior in rats. Synapse. 2017 Dec;71(12).

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport