1353625-73-6

• 常用中文名：普沙托韦
• 常用英文名：Presatovir
• CAS号：1353625-73-6
• 分子式：C₂₄H₃₀ClN₇O₃S
• 分子量：532.058
• 相关类别： 信号通路 抗感染 RSV
• 发布时间：2018-10-17 12:36:58
• 更新时间：2024-01-15 11:56:44
• Presatovir (GS-5806) 是新颖且有口服活性的RSV融合抑制剂，平均EC₅₀值为0.43 nM.

名称

• 中文名: 普沙托韦
• 英文名: Presatovir
• 英文别名: UNII-9628AJ27JA; GS-5806; presatovir; N-(2-{[(2S)-2-{5-[(3S)-3-Amino-1-pyrrolidinyl]-6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl}-1-piperidinyl]carbonyl}-4-chlorophenyl)methanesulfonamide; Methanesulfonamide, N-[2-[[(2S)-2-[5-[(3S)-3-amino-1-pyrrolidinyl]-6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]-1-piperidinyl]carbonyl]-4-chlorophenyl]-; 9628AJ27JA

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₄H₃₀ClN₇O₃S
• 分子量: 532.058
• 精确质量: 531.181946
• LogP: 1.79
• 折射率: 1.735
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Presatovir (GS-5806) 是新颖且有口服活性的 RSV 融合抑制剂,平均EC50 值为0.43 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> RSV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  EC50: 0.43 nM (RSV)[1]

• 体外研究: Presatovir是一种新型的,口服生物可利用的RSV融合抑制剂,是在源自表型RSV抗病毒高通量筛选的热门优化活动后发现的。 Presatovir对多种RSV A和B临床分离株具有强效活性,平均EC50值为0.43 nM [1]。 GS-5806抑制RSV F蛋白的触发后构象变化,提示可能的抗病毒活性机制[2]。
• 体内研究: Presatovir在RSV感染的棉鼠模型中显示出剂量依赖性(0-30mg/kg)抗病毒效力。临床前物种的口服生物利用度为46-100％,在Sprague-Dawley大鼠中证实化合物渗入肺组织。 Presatovir的多剂量口服治疗在成人中似乎是安全的,并且在实验性感染RSV的健康人志愿者中,在高剂量组中观察到有效的抗病毒效果和疾病严重性的降低。用较低剂量的Presatovir治疗的组允许建立PK-PD关系以帮助指导未来的剂量选择[1]。
• 细胞实验: 将GS-5806在100％DMSO中稀释。为了进行细胞病变抗病毒测定，将0.4μL的100x浓缩的3倍系列稀释的药物添加到384孔板中的20μL细胞培养基中。然后将HEp-2细胞以1×10 5个细胞/ mL的密度悬浮于MEM加10％FBS中，用RSV A2大量感染，滴度为约1×104.5组织培养感染剂量/ mL。感染后立即向每个孔中加入20μLRSV感染的细胞。然后将细胞在37℃下培养4天。温育后，使细胞平衡至25℃。通过添加40μLCell-Titer Glo活力试剂测定RSV诱导的细胞病变效应。在25℃温育10分钟后，测定细胞活力[1]。
• 参考文献:

  [1]. Mackman RL, et al. Discovery of an oral respiratory syncytial virus (RSV) fusion inhibitor (GS-5806) and clinical proof of concept in a human RSV challenge study. J Med Chem. 2015 Feb 26;58(4):1630-1643.

  [2]. Samuel D, et al. GS-5806 inhibits pre- to postfusion conformational changes of the respiratory syncytial virus fusion protein. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):7109-12.