| 描述 |
Presatovir (GS-5806) 是新颖且有口服活性的 RSV 融合抑制剂,平均EC50 值为0.43 nM.
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 0.43 nM (RSV)[1]
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| 体外研究 |
Presatovir是一种新型的,口服生物可利用的RSV融合抑制剂,是在源自表型RSV抗病毒高通量筛选的热门优化活动后发现的。 Presatovir对多种RSV A和B临床分离株具有强效活性,平均EC50值为0.43 nM [1]。 GS-5806抑制RSV F蛋白的触发后构象变化,提示可能的抗病毒活性机制[2]。
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| 体内研究 |
Presatovir在RSV感染的棉鼠模型中显示出剂量依赖性(0-30mg/kg)抗病毒效力。临床前物种的口服生物利用度为46-100％,在Sprague-Dawley大鼠中证实化合物渗入肺组织。 Presatovir的多剂量口服治疗在成人中似乎是安全的,并且在实验性感染RSV的健康人志愿者中,在高剂量组中观察到有效的抗病毒效果和疾病严重性的降低。用较低剂量的Presatovir治疗的组允许建立PK-PD关系以帮助指导未来的剂量选择[1]。
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| 细胞实验 |
将GS-5806在100％DMSO中稀释。为了进行细胞病变抗病毒测定，将0.4μL的100x浓缩的3倍系列稀释的药物添加到384孔板中的20μL细胞培养基中。然后将HEp-2细胞以1×10 5个细胞/ mL的密度悬浮于MEM加10％FBS中，用RSV A2大量感染，滴度为约1×104.5组织培养感染剂量/ mL。感染后立即向每个孔中加入20μLRSV感染的细胞。然后将细胞在37℃下培养4天。温育后，使细胞平衡至25℃。通过添加40μLCell-Titer Glo活力试剂测定RSV诱导的细胞病变效应。在25℃温育10分钟后，测定细胞活力[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Mackman RL, et al. Discovery of an oral respiratory syncytial virus (RSV) fusion inhibitor (GS-5806) and clinical proof of concept in a human RSV challenge study. J Med Chem. 2015 Feb 26;58(4):1630-1643. [2]. Samuel D, et al. GS-5806 inhibits pre- to postfusion conformational changes of the respiratory syncytial virus fusion protein. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):7109-12.
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