1432908-05-8

• 常用中文名：FRAX1036
• 常用英文名：FRAX1036
• CAS号：1432908-05-8
• 分子式：C₂₈H₃₂ClN₇O
• 分子量：518.053
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PAK
• 发布时间：2018-05-15 23:35:00
• 更新时间：2024-01-14 16:22:38
• FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂，对 PAK1，PAK2 和 PAK4 的 K_i 值分别为 23.3 nM，72.4 nM 和 2.4 μM。

名称

• 中文名: FRAX1036
• 英文名: FRAX1036
• 英文别名: 6-[2-Chloro-4-(6-methyl-2-pyrazinyl)phenyl]-8-ethyl-2-{[2-(1-methyl-4-piperidinyl)ethyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one; 6-[2-Chloro-4-(6-Methylpyrazin-2-Yl)phenyl]-8-Ethyl-2-{[2-(1-Methylpiperidin-4-Yl)ethyl]amino}pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8h)-One; Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-[2-chloro-4-(6-methyl-2-pyrazinyl)phenyl]-8-ethyl-2-[[2-(1-methyl-4-piperidinyl)ethyl]amino]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 669.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₂ClN₇O
• 分子量: 518.053
• 闪点: 358.9±34.3 °C
• 精确质量: 517.235657
• LogP: 3.73
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.624
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂,对 PAK1,PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM,72.4 nM 和 2.4 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK
  信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PAK1:23.3 nM (Ki)

  PAK2:72.4 nM (Ki)

  PAK4:2.4 μM (Ki)

• 体外研究: FRAX1036是一种PAK抑制剂,PAK1,PAK2和PAK4的Kis分别为23.3 nM,72.4 nM和2.4μM。 FRAX1036(2.5μM)与多西紫杉醇联合改变stathmin磷酸化,诱导凋亡标记切割PARP并增加MDA-MB-175和HCC2911细胞凋亡的动力学;还改变了U2OS细胞中的微管组织,有丝分裂和细胞命运。此外,FRAX1036显示出对U2OS细胞的显着有效抑制作用[1]。当加入KRAS异戊烯化抑制剂时,FRAX1036(10μM)会影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖[2]。
• 激酶实验: 通过使用Z'-LYTETM测量用香豆素和荧光素标记的FRET肽底物（Ser / Thr19）的磷酸化来估计人重组PAK1（激酶结构域），PAK2（全长）或PAK4（激酶结构域）的活性/抑制。检测。 10μL测定混合物包含50mM HEPES（pH 7.5），0.01％Brij-35,10mM MgCl 2,1mM EGTA，2μMFRET肽底物和PAK酶（20pM PAK1; 50pM PAK2; 90pM PAK4） 。孵育在22℃下在黑色聚丙烯384孔板中进行。在测定之前，将酶，FRET肽底物和连续稀释的测试化合物（FRAX1036等）一起在测定缓冲液（7.5μL）中预孵育10分钟，并通过添加含有4μL的2.5μL测定缓冲液来启动测定。 ×ATP（160μMPAK1;480μMPAK2;16μMPAK4）。孵育60分钟后，通过加入5μLZ'-LYTETM显色试剂淬灭测定混合物，1小时后，在400激发后测定香豆素（445nm）和荧光素（520nm）的发射。纳米。确定发射比（445nm / 520nm）以量化底物磷酸化程度[1]。
• 细胞实验: 对于半胱天冬酶3/7活化细胞凋亡测定，将细胞以10,000个细胞/孔接种在96孔板中24小时，然后用DMSO，FRAX1036和/或多西紫杉醇处理。以1：1000稀释度加入半胱天冬酶3/7试剂。在IncuCyte Zoom Live-content成像系统中，在37℃，5％CO 2下，以10倍放大率对细胞成像。每2小时或4小时获取图像36至72小时，两张图像/孔。使用IncuCyte分析软件分析数据以检测和定量绿色（凋亡）细胞/图像。每种条件一式三份进行。在每个时间点使用SEM的平均值绘制在Excel中。对于最终时间点进行t检验，比较FRAX1036和多西紫杉醇的组合与Prism中的每种单一药剂。通过将最终凋亡细胞计数除以总细胞计数，从细胞凋亡测定计算凋亡指数。使用SEM绘制平均值，并进行t检验，比较FRAX1036和多西紫杉醇与Prism中每种药物的组合[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ong CC, et al. Small molecule inhibition of group I p21-activated kinases in breast cancer induces apoptosis and potentiates the activity of microtubule stabilizing agents. Breast Cancer Res. 2015 Apr 23;17:59.

  [2]. Mortazavi F, et al. Significance of KRAS/PAK1/Crk pathway in non-small cell lung cancer oncogenesis. BMC Cancer. 2015 May 9;15:381.