1445379-92-9

• 常用中文名：ALS-8112
• 常用英文名：ALS-8112
• CAS号：1445379-92-9
• 分子式：C₁₀H₁₃ClFN₃O₄
• 分子量：293.679
• 相关类别： 信号通路 抗感染 RSV
• 发布时间：2018-03-22 12:31:49
• 更新时间：2024-01-10 22:47:41
• ALS-8112是高效,选择性的呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶抑制剂。5'-三磷酸形式的ALS-8112抑制RSV聚合酶,IC50值为0.02 μM。

名称

• 中文名: ALS-8112
• 英文名: ALS-8112
• 英文别名: 7795987MKM; 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-[5-chloro-2,5-dideoxy-2-fluoro-4-C-(hydroxymethyl)-α-L-lyxofuranosyl]-; 4-Amino-1-[5-chloro-2,5-dideoxy-2-fluoro-4-(hydroxymethyl)-α-L-lyxofuranosyl]-2(1H)-pyrimidinone; 4'-CHLOROMETHYL-2'-DEOXY-2'-FLUOROCYTIDINE

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 532.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₀H₁₃ClFN₃O₄
• 分子量: 293.679
• 闪点: 276.0±32.9 °C
• 精确质量: 293.057861
• LogP: -0.42
• 蒸汽压: 0.0±3.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.668
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ALS-8112是高效,选择性的呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶抑制剂。5'-三磷酸形式的ALS-8112抑制RSV聚合酶,IC50值为0.02 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> RSV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 0.02 μM (RSV)[1]

• 体外研究: ALS-8112(ALS-8112-TP)的5'-三磷酸形式是药物的活性形式,并通过RNA合成的链终止选择性抑制RSV聚合酶[2]。 ALS-008112进入呼吸道中的各种类型的上皮细胞,随后被磷酸化形成细胞内核苷三磷酸,半衰期约为29小时。核苷三磷酸类似物通过链终止抑制RSV复制[3]。 ALS-8112是体外RSV复制的泛应变抑制剂。 RSV-RNP复合物的RNA转录活性由ALS-8112-TP剂量比例抑制,IC50为0.020±0.008μM[4]。
• 细胞实验: 将ALS-8112及其前药ALS-8176在4℃下储存在二甲基亚砜（DMSO）中，并在水中稀释。将每孔的HEp-2细胞接种在96孔板中。将每种化合物连续稀释（1：3）至9种不同浓度。将细胞与化合物在37℃，5％CO 2气氛中预孵育24小时。在与化合物预孵育24小时后，除了背景对照之外，将感染复数（MOI）为0.5的RSV A2，Long或B1加入细胞中。然后将板在相同条件下再孵育4天，并在温育结束时50μL收集来自板的每个孔的上清液[4]。
• 参考文献:

  [1]. Wang G, et al. Discovery of 4'-chloromethyl-2'-deoxy-3',5'-di-O-isobutyryl-2'-fluorocytidine (ALS-8176), a first-in-class RSV polymerase inhibitor for treatment of human respiratory syncytial virus infection. J Med Chem. 2015 Feb 26;58(4):1862-78.

  [2]. Jordan PC, et al. Activation Pathway of a Nucleoside Analog Inhibiting Respiratory Syncytial Virus Polymerase. ACS Chem Biol. 2017 Jan 20;12(1):83-91.

  [3]. DeVincenzo JP, et al. Activity of Oral ALS-008176 in a Respiratory Syncytial Virus Challenge Study. N Engl J Med. 2015 Nov 19;373(21):2048-58.

  [4]. Deval J, et al. Molecular Basis for the Selective Inhibition of Respiratory Syncytial Virus RNA Polymerase by 2'-Fluoro-4'-Chloromethyl-Cytidine Triphosphate. PLoS Pathog. 2015 Jun 22;11(6):e1004995.