1610537-15-9

• 常用中文名：赛维罗奈
• 常用英文名：VT-464
• CAS号：1610537-15-9
• 分子式：C₁₈H₁₇F₄N₃O₃
• 分子量：399.340
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 细胞色素P450
• 发布时间：2018-10-17 17:41:44
• 更新时间：2024-02-07 17:00:51
• Seviteronel (VT-464) 是 CYP17 裂解酶抑制剂,对h-Lyase的 IC50 为 69 nM。

名称

• 中文名: 赛维罗奈
• 英文名: VT-464
• 英文别名: seviteronel; MFCD28167778; (1S)-1-[6,7-Bis(difluoromethoxy)-2-naphthyl]-2-methyl-1-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1-propanol; 8S5OIN36X4; 1H-1,2,3-Triazole-4-methanol, α-[6,7-bis(difluoromethoxy)-2-naphthalenyl]-α-(1-methylethyl)-, (αS)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 536.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₇F₄N₃O₃
• 分子量: 399.340
• 闪点: 278.2±28.7 °C
• 精确质量: 399.120605
• LogP: 3.31
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.562
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Seviteronel (VT-464) 是 CYP17 裂解酶抑制剂,对h-Lyase的 IC50 为 69 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 69 nM(h-CYP17 Lyase)[1].

• 体外研究: Seviteronel(VT-464),一种非甾体小分子,通过选择性抑制CYP1717,20-裂解酶,抑制雄激素生成而不会使盐皮质激素过量或皮质醇耗尽。我们确定了Seviteronel(VT-464)对体外mCRPC异种移植物,MDA-PCa-133的肿瘤生长以及C4-2B前列腺癌细胞中雄激素信号传导的影响[2]。
• 体内研究: MDA-PCa-133异种移植物来源于临床CRPC骨转移。皮下MDA-PCa-133肿瘤表达PSA,全长雄激素受体(AR)和AR-V7同种型。我们确定了Seviteronel(VT-464)和AA对携带肿瘤的阉割雄性小鼠MDA-PCa-133生长的影响：随机分为三组;仅用载体,VT-464(100mg/kg bid)或AA(100mg/kg bid)口服治疗25天。 Seviteronel(VT-464)和AA均降低肿瘤体积(与载体相比> 2倍; p <0.05)。这些结果表明选择性Seviteronel(VT-464)CYP17裂解酶抑制与该模型中的AA CYP17抑制一样有效[2]。
• 参考文献:

  [1]. Rafferty SW, et al. Highly-selective 4-(1,2,3-triazole)-based P450c17a 17,20-lyase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 1;24(11):2444-7.

  [2]. Sankar N. Maity, et al. Abstract 4772: Efficacy of VT-464, a novel selective inhibitor of cytochrome P450 17,20-lyase, in castrate-resistant prostate cancer models. Cancer Research: April 15, 2013; Volume 73, Issue 8, Supplement 1