1818885-28-7

• 常用中文名：ARV-825
• 常用英文名：ARV-825
• CAS号：1818885-28-7
• 分子式：C₄₆H₄₇ClN₈O₉S
• 分子量：923.432
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-01-27 16:14:01
• 更新时间：2024-01-06 22:15:37
• ARV-825 是一种 PROTAC 类的 BRD4 抑制剂。ARV-825 对 BRD4 的 BD1 和 BD2 结构域具有高亲和力,Kd 值分别为 90 和 28 nM。

名称

• 中文名: ARV-825
• 英文名: ARV-825
• 英文别名: 2-[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]-N-[4-(2-{2-[2-(2-{[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}ethoxy)ethoxy]ethoxy}ethoxy)phenyl]acetamide; 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-[4-[2-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]phenyl]-2,3,9-trimethyl-, (6S)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₆H₄₇ClN₈O₉S
• 分子量: 923.432
• 精确质量: 922.287537
• LogP: 2.72
• 折射率: 1.701
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ARV-825 是一种 PROTAC 类的 BRD4 抑制剂。ARV-825 对 BRD4 的 BD1 和 BD2 结构域具有高亲和力,Kd 值分别为 90 和 28 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 90 nM (Bromodomain 1 of BRD4), 28 nM (Bromodomain 2 of BRD4)[1]

• 体外研究: ARV-825是异双功能蛋白水解-靶向嵌合体(PROTAC),其将BRD4募集至E3泛素连接酶脑。 ARV-825主动将BRD4募集到脑脊液中,通过蛋白酶体快速有效地降解前者。鉴于ARV-825中的BRD4和脑电子结合部分对其各自的靶标具有28-90nM和~3μM的Kds,这表明ARV-825以亚化学计量方式起作用介导BRD4降解。与BRD4抑制剂相比,ARV-825治疗导致BRD4下调和下游信号传导抑制延长[1]。
• 激酶实验: 化合物（例如，ARV-825）与BRD4的Bromodomain 1和2的亲和力由DiscoverX [1]用BROMOscan测定。
• 参考文献:

  [1]. Lu J, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol. 2015 Jun 18;22(6):755-63.