AU-15330是SWI/SNF ATP酶亚单位SMARCA2和SMARCA4的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解物。AU-15330在前列腺癌异种移植模型中诱导对肿瘤生长的有效抑制,并与AR拮抗剂恩扎鲁胺协同作用。AU-15330在无毒性的去势耐受性前列腺癌(CRPC)模型中诱导疾病缓解[1]。
CRBN-6-5-5-VHL 是一种有效的选择性 cereblon (CRBN) 降解剂,DC50 值为 1.5 nM,而对底物 IKZF1 和 IKZF3 的降解几乎没有影响。
BSJ-03-204 是一种有效的,选择性的基于 Palbociclib (HY-50767) 的 CDK4/6 双重降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 26.9 nM 和 10.4 nM。BSJ-03-204 不诱导 IKZF1/3 降解,具有抗癌活性。
SIAIS178 是一种 PROTAC 类的有效的,选择性的 BCR-ABL 降解剂,IC50 为 24 nM。SIAIS178 通过募集 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶来降解 BCR-ABL 蛋白。SIAIS178 具有抗肿瘤活性。
PROTAC FLT-3 degrader 1 是 FLT-3内部串联重复 (ITD) 降解剂,IC50为0.6 nM。抗增殖,诱导凋亡活性。
ERK-CLIPTAC是一种触发ERK降解的PROTAC分子[1]。
PROTAC EED降解剂-1是一种pKD为9.02的PROTAC靶向EED。PROTAC EED degrader-1是一种针对EED亚单位的多梳抑制复合物2(PRC2)抑制剂(pIC50=8.17)[1]。
PROTAC CDK9 Degrader-1 是一种有选择性的 CDK9 降解剂。
ERD-3111 (Compound 44) 是一种具有口服活性的 PROTAC ERα 降解剂 (DC50: 0.5 nM)。ERD-3111 可抑制具有野生型 ER 的亲本 MCF-7 异种移植模型和两种临床相关的 ESR1 突变小鼠模型中的肿瘤生长。ERD-3111 可用于 ER+乳腺癌的研究。
CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3是一种新降解物,可用于合成抗体新降解物结合物(AnDC)[1][2]。
ERD-308 是一个强效的、基于PROTAC技术的雌激素受体 (ER) 的降解剂,其在MCF-7 细胞中测得的DC50 值为 0.17 nM。
PROTAC BET degrader-2 是一种强效的 溴域及末端外 (BET) 蛋白的降解剂,在 RS4;11 细胞中测得其对细胞生长的 IC50 值为 9.6 nM,并能实现肿瘤消退。
HDAC6降解剂-3是一种通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径产生的有效和选择性HDAC6的降解剂,DC50值为19.4nM。HDAC6降解剂-3对HDAC6和HDAC1的IC50分别为4.54nM和0.647μM。HDAC6降解剂-3导致α-微管蛋白的强烈超乙酰化[1]。
多维替尼RIBOTAC TFA是一种靶向RNA降解剂,以增强的效力和选择性切割前miR-21。
PROTAC RIPK degrader-6 (example 1) 是一种 PROTAC 类的有效 RIPK 降解剂。
dTRIM24 是一种选择性的双功能基于 PROTAC 技术的 TRIM24 降解剂。
PROTAC BTK降解物-6(化合物15)是一种PROTAC-BTK降解物(DC50:3.18nM。PROTAC-BTK降解物-6具有抗炎活性,抑制NF-κB活化,并抑制促炎细胞因子(如IL-1β、IL-6)的表达[1]。
PROTAC BRD4 Degrader-1 是有效的 BRD4 degrader 降解剂,抑制 BRD4 BD1 的 IC50 为 41.8 nM。PROTAC BRD4 Degrader-1 可以有效降解 BRD4 蛋白并抑制 c-Myc 表达。
CCT-367766(CCT367766)是一种新型异双功能PROTAC,可结合并降解细胞中推定的转录因子调节因子Pirin。
E3 ligase Ligand 9 是用于 PROTAC 技术,可连接到E3连接酶的,BETd-260的一个配体。BETd-260 是基于 PROTAC 技术的一种有效的 BET 降解剂,在白血病细胞 RS4;11 中,降低 BRD4 蛋白活性,IC50 值为 51 pM。
PROTAC CRBN Degrader-1 包含 cereblon (CRBN) 结合基团,linker 和 VHL 结合基团。PROTAC CRBN Degrader-1 是一种 cereblon (CRBN) 降解剂。
PROTAC FKBP Degrader-3 是一种包含 FKBP 配体结合基团,linker 和 VHL 结合基团的 PROTAC。PROTAC FKBP Degrader-3 是一种有效的 FKBP 降解剂。
PROTAC Bcl-xL降解剂-3是一种有效的ROTAC Bcl-xL降解剂(WO2020163823A2,化合物44)[1]。
TD-802(化合物33c)是一种雄激素受体(AR)PROTAC降解剂,具有良好的微粒体稳定性。TD-802在体内具有良好的抗肿瘤效果,可用于转移性去势抵抗前列腺癌的研究[1]。
PROTAC Her3降解物-8(化合物PP2)是一种可以在体外和细胞实验中降解Her3蛋白的PROTAC,可用于研究HER家族蛋白调控的疾病[1]。
PROTACα-突触核蛋白降解器5是一种高选择性的α-突触蛋白聚集体小分子降解器(PROTAC),其DC50为7.51μM,最高降解率Dmax为89%。PROTACα-突触核蛋白降解器5含有探针分子sery308和E3连接酶配体。PROTACα-突触核蛋白降解物5可用于神经疾病研究[1]。
dBRD9盐酸盐是BRD9的一种有效的选择性降解剂(PROTAC),在MOLM-13细胞中的IC50为56.6 nM。dBRD9由BRD9抑制剂BI 7273与cereblon E3连接酶配体泊马利多胺共轭组成。dBRD9在浓度高达5μm时不会降解BRD4或BRD7。dBRD9对人AML细胞系具有抗增殖作用。
SNX7886 是一种有效的 CDK8/19 蛋白降解剂。SNX7886 在 293细胞中降解 CDK 8 和 CDK 19,降解率分别为 90% 和 80%。
XY028-133 (example 14) 是基于PROTAC 的CDK4/6 的降解剂,信息来自专利WO2018106870A1。
ARV-766是一种口服活性强的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)蛋白降解剂。ARV-766降解野生型雄激素受体(AR),但也降解相关的AR LBD突变体,包括最常见的AR L702H、H875Y和T878A突变[1]。