1883545-60-5

• 常用中文名：CRT0066101二盐酸盐
• 常用英文名：CRT0066101
• CAS号：1883545-60-5
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₆O
• 分子量：374.87
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 PKD
• 发布时间：2018-05-17 13:11:37
• 更新时间：2024-01-10 07:47:50
• CRT0066101 dihydrochloride是有效，选择性的 PKD 抑制剂，对PKD1，2和3的IC₅₀值分别为1，2.5和2 nM。

名称

• 中文名: CRT0066101二盐酸盐
• 英文名: CRT0066101 dihydrochloride
• 英文别名: Phenol, 2-[4-[[(2R)-2-aminobutyl]amino]-2-pyrimidinyl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-, hydrochloride (1:2); 2-(4-{[(2R)-2-Aminobutyl]amino}-2-pyrimidinyl)-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenol dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₃ClN₆O
• 分子量: 374.87
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CRT0066101 dihydrochloride是有效,选择性的 PKD 抑制剂,对PKD1,2和3的IC50值分别为1,2.5和2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> PKD
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PKD1:1 nM (IC50)

  PKD3:2 nM (IC50)

  PKD2:2.5 nM (IC50)

• 体外研究: CRT0066101特异性阻断PKD1/2活性,并且不抑制多种癌细胞类型中的PKCα/PKCβ/PKCε活性,包括A549(肺)和MiaPaCa-2(胰腺)。 CRT0066101显着抑制Panc-1细胞增殖,IC50值为1μM。用CRT0066101处理导致Panc-1细胞中6-10倍的细胞凋亡诱导。 CRT0066101显着降低Colo357,Panc-1,MiaPaCa-2和AsPC-1细胞的细胞增殖,但在Capan-2细胞中具有适度作用。 CRT0066101(5μM)阻断Panc-1和Panc-28细胞中的基础和NT诱导的pS916-PKD1/2(活化的PKD1/2)。 CRT0066101减少Panc-1中PKD依赖性NF-κB活化和NF-κB依赖性基因表达[1]。
• 体内研究: 在口服该药物后6小时可检测到CRT0066101的最佳治疗浓度(8μM)。口服(80mg/kg /天)28天的CRT0066101显着消除Panc-1皮下异种移植模型中的PaCa生长。在口服给药后2小时内达到的CRT0066101峰值肿瘤浓度(12μM)显着抑制了经处理的肿瘤外植体中活化的PKD1/2表达。此外,在Panc-1原位模型中口服给药(80mg/kg /天)21天的CRT0066101有效阻断体内肿瘤生长。 CRT0066101显着降低Ki-67 +增殖指数,增加TUNEL +凋亡细胞(p <0.05),并消除NF-κB依赖性蛋白的表达,包括细胞周期蛋白D1,生存素和cIAP-1 [1]。
• 动物实验: 小鼠：植入Panc-1细胞后19天，肿瘤面积平均为0.3cm2，随机分为以下组（每组n = 8只小鼠）:( a）载体（对照）通过口服强饲法给予5％右旋糖每天一次和（b）80mg / kg CRT0066101溶解于5％葡萄糖中，通过口服强饲法每日一次。通过卡尺每2至3天以2维测量肿瘤，并通过将长度乘以宽度来计算面积。给予治疗直至肿瘤达到其指定的大小限度（1.44cm 2）或直至CRT0066101治疗组的第24天。最后的肿瘤区域使用Student's t检验和Fisher精确检验进行组间比较，p <0.05 [1]。
• 参考文献:

  [1]. Harikumar KB, et al. A novel small-molecule inhibitor of protein kinase D blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1136-46.

安全

• 危害码 (欧洲): N