195514-63-7

• 常用中文名：利米多赛
• 常用英文名：AP 1903
• CAS号：195514-63-7
• 分子式：C₇₈H₉₈N₄O₂₀
• 分子量：1411.627
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 TNF受体
• 发布时间：2018-10-17 21:14:47
• 更新时间：2024-01-04 20:26:50
• AP1903 是一种同源二聚体，结合到 FKBP，诱导培养中的工程细胞系HT1080发凋亡和死亡，EC₅₀ 为 0.1 nM，这种作用具有剂量依赖性。AP1903 诱导 Fas 激活。Fas 受体也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员 6 (TNFRSF6)。

名称

• 中文名: 利米多赛
• 英文名: AP1903
• 英文别名: AP1903; AP-1903; UNII:H564L1W5J2; H564L1W5J2; Rimiducid; 2-piperidinecarboxylic acid, 1-[(2S)-1-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butyl]-, 1,2-ethanediylbis[imino(2-oxo-2,1-ethanediyl)oxy-3,1-phenylene(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propylidene] ester, (2S,2'S)-; ethane-1,2-diylbis[imino(2-oxoethane-2,1-diyl)oxybenzene-3,1-diyl(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propane-1,1-diyl] (2S,2'S)bis{1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]piperidine-2-carboxylate}; 1,2-Ethanediylbis[imino(2-oxo-2,1-ethanediyl)oxy-3,1-phenylene(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,1-propanediyl] (2S,2'S)bis{1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]-2-piperidinecarboxylate}

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 1307.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₇₈H₉₈N₄O₂₀
• 分子量: 1411.627
• 闪点: 744.5±34.3 °C
• 精确质量: 1410.677490
• LogP: 10.39
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.566
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Rimiducid (AP1903) 是二聚化剂,其通过交联 FKBP 结构域起作用,启动 Fas 信号传导,引起凋亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> TNF受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EC50: 0.1 nM (FKBP, in HT1080 cells)[1] Fas receptor[1]

• 体外研究: 人纤维肉瘤系HT1080被工程化以稳定表达包含豆蔻酰化序列,两个拷贝的F36V-FKBP和人第一凋亡信号(Fas)细胞内结构域的融合蛋白。 Rimiducid(AP1903)引起培养中这些工程细胞的有效和剂量依赖性细胞凋亡,EC50约为0.1 nM [1]。在3至10nM Rimiducid(AP1903)存在下发生最大杀伤,IC50约为0.2nM。表达高水平CD25的LV'VFas转导的T淋巴细胞(上图)以66％±7.5％(n = 10)效率消除。当CD25表达恢复到基础水平后检查细胞时,在Rimiducid处理后观察到63％±4.7％(n = 9)的杀伤[2]。
• 体内研究: Rimiducid(AP1903; iv,0.01,0.1,1,10和100 mg/kg)引起血清hGH水平的剂量依赖性降低,半数最大有效剂量为0.4±0.1 mg/kg [1]。
• 细胞实验: 制备用Fas构建体逆转录病毒转导的克隆HT1080细胞系（ATCC CCL-121）。通过Alamar Blue测定[1]测量与Rimiducid（0.01nM，0.1nM，1nM，10nM，100nM，1000nM）孵育过夜后的细胞存活率。对于膜联蛋白V测定，将分选的LV'VFas转导的T细胞（2×10 6个细胞/ mL）与10nM Rimiducid一起温育。在指定的时间，取2×105个细胞的等分试样，用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素染色，并通过流式细胞术分析[2]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用雄性nu / nu小鼠。对于注射，从PBS / 0.1％葡萄糖/ 10mM EDTA中的组织培养皿中收获HTFasGH-3细胞，洗涤，并以2×10 7个细胞/ mL的浓度重悬于PBS / 0.1％BSA / 0.1％葡萄糖中。将2至4×10 6个细胞植入两个im位点。 24小时后，以2mL / kg静脉内给予小鼠Rimiducid。再过24小时后，杀死小鼠并通过ELISA测定血清hGH浓度。
• 参考文献:

  [1]. Clackson T, et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.

  [2]. Thomis DC, et al. A Fas-based suicide switch in human T cells for the treatment of graft-versus-host disease. Blood. 2001 Mar 1;97(5):1249-57.

  [3]. Valamehr, Bahram, et al. GENOMIC ENGINEERING OF PLURIPOTENT CELLS. Patent. US20180155717A1.