197894-84-1

• 常用中文名：CI-1044
• 常用英文名：CI-1044
• CAS号：197894-84-1
• 分子式：C₂₃H₁₉N₅O₂
• 分子量：397.429
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2018-03-16 04:03:08
• 更新时间：2024-01-18 18:01:27
• CI-1044 是一种口服有效的 PDE4 抑制剂, 对 PDE4A5,PDE4B2,PDE4C2 和 PDE4D3 的 IC50 值分别为 0.29, 0.08, 0.56, 0.09 μM。

名称

• 中文名: CI-1044
• 英文名: CI-1044
• 英文别名: 3-Pyridinecarboxamide, N-[(3R)-9-amino-3,4,6,7-tetrahydro-4-oxo-1-phenyl[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl]-; O4T475XIIY; CI-1044; N-[(3R)-9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl]pyridine-3-carboxamide; N-[(3R)-9-Amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl]nicotinamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 773.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₁₉N₅O₂
• 分子量: 397.429
• 闪点: 421.4±32.9 °C
• 精确质量: 397.153870
• LogP: 0.30
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.750
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CI-1044 是一种口服有效的 PDE4 抑制剂, 对 PDE4A5,PDE4B2,PDE4C2 和 PDE4D3 的 IC50 值分别为 0.29, 0.08, 0.56, 0.09 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  PDE4A5:0.29 μM (IC50)

  PDE4B2:0.08 μM (IC50)

  PDE4C2:0.56 μM (IC50)

  PDE4D3:0.09 μM (IC50)

• 体外研究: CI-1044是一种口服有效的PDE4抑制剂,PDE4A5,PDE4B2,PDE4C2和PDE4D3的IC50分别为0.29,0.08,0.56,0.09μM。 CI-1044选择性抑制U937细胞的PDE4粗提物,IC50值为0.27±0.02μM,比咯利普兰的效力高3倍(IC50 = 0.91±0.14),在同一试验中效力比cilomilast低10倍(IC50 = 0.026±0.007) 。在存在PDE4抑制剂的情况下,对于CI-1044,cilomilast和咯利普兰,TNF-α的产生剂量依赖性地降低,来自三个独立实验的平均IC 50值分别为0.31±0.05,0.26±0.05和0.11±0.01μM[ 1]。
• 体内研究: 在单次口服给药后,CI-1044,咯利普兰和cilomilast剂量依赖性地抑制TNF-α的产生,ID50分别为0.4,1.4和1.6mg/kg。在用CI-1044重复施用后,ID 50值代表0.5mg/kg po。 CI-1044血浆水平按比例增加,剂量范围为0.1至40 mg/kg po(R2 = 0.878)。 CI-1044剂量依赖性地抑制支气管肺泡灌洗液(BAL)中嗜酸性粒细胞的积累,ID50值为3.25 mg/kg。在抗原攻击前24,8,3或1小时用CI-1044(10mg/kg,口服)单剂量治疗诱导BAL中嗜酸性粒细胞数量的6,56,48和79％抑制[1]。
• 细胞实验: 将来自麻醉大鼠的血液收集在肝素管中，立即分布在96孔微量培养板（250μL/孔）中，并在37℃/ 5％CO 2下孵育30分钟。在孔中加入二十五微升载体或递增浓度的CI-1044，咯利普兰，cilomilast或溶剂（盐水/ DMSO <0.1％）并孵育30分钟，然后加入LPS（100μg/ mL）或盐水。在37℃/ 5％CO 2下孵育22至24小时后除去血浆，转移到另一个96孔微量培养板中并在-80℃下储存直至通过ELISA进行TNF-α测定[1]。
• 动物实验: 使用雄性大鼠（200至220g）并以0.4,1,4,10和40mg / kg口服接受载体或CI-1044。在单次给药实验中，在采血前1小时给予所有治疗。在重复给药实验中，在采血前1天每天给药两次，在采血前1小时给药一次[1]。
• 参考文献:

  [1]. Pruniaux MP, et al. Relationship between phosphodiesterase type 4 inhibition and anti-inflammatory activity of CI-1044 in rat airways. Fundam Clin Pharmacol. 2010 Feb;24(1):73-82.