310392-94-0

• 常用中文名：WF-516
• 常用英文名：Wf-516
• CAS号：310392-94-0
• 分子式：C₂₅H₂₅Cl₂N₃O₄
• 分子量：502.390
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-04-17 10:30:22
• 更新时间：2024-01-10 18:51:06
• Wf-516 是一种 5-HT reuptake 的抑制剂，同时为 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂，对人体 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的 K_i 值分别为 5 nM 和 40 nM，具有抗抑郁作用。

名称

• 中文名: WF-516
• 英文名: Wf-516
• 英文别名: 1-Piperidineethanol, 4-(3,4-dichlorophenyl)-α-[[[2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-4-benzofuranyl]oxy]methyl]-, (αS)-; (2S)-1-[4-(3,4-Dichlorophenyl)-1-piperidinyl]-3-{[2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1-benzofuran-4-yl]oxy}-2-propanol

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 683.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₅Cl₂N₃O₄
• 分子量: 502.390
• 闪点: 367.3±34.3 °C
• 精确质量: 501.122223
• LogP: 3.60
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.616
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Wf-516 是一种 5-HT reuptake 的抑制剂,同时为 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂,对人体 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的 Ki 值分别为 5 nM 和 40 nM,具有抗抑郁作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-羟色胺转运蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 5 nM (Human 5-HT1A receptor), 40 nM (Human 5-HT2A receptor)[1]

• 体外研究: Wf-516对大鼠海马和中缝核中5-HT1A受体具有高亲和力,Ki分别为8.1 nM和7.9 nM [2]。
• 体内研究: Wf-516(0.5mg/kg,iv)不诱导5-HT神经元的激发活性的任何变化,但显着阻断8-OHDPAT(5-HT自身受体激动剂)的抑制作用70％。与对照组相比,抑制DRN放电活性与不同剂量LSD之间的完全剂量-反应关系显示Wf-516预处理大鼠右侧有显着的四倍移位(ED50 = 32.4±1.0μg/ kg)(ED50 = 7.5±1.2μg/ kg)。在静脉内施用连续剂量的1.25mg/kg Wf-516(至多10mg/kg)后,微离子电渗疗法施用5-HT的效果延长并且在7.5mg/kg时达到统计学显着性。在该剂量下,RT50值增加53％,并且在使用的最高剂量10mg/kg Wf-516时增加75％[1]。与基线相比,向这些5,7-DHT处理的大鼠口服施用30mg/kg Wf-516诱导海马中BPND显着降低,但在中缝核中未观察到BPND的额外降低。 Wf-516在海马和中缝核中的口服ED50值分别为5.3 mg/kg和4.2 mg/kg [2]。
• 动物实验: 在分级剂量的Wf-516（仅载体，1,3,10,30和100mg / kg）和口服和腹膜内预处理后约5小时和30分钟对每只大鼠进行一系列6和5次动态PET扫描。吲哚洛尔（仅载体，1,3,10和30mg / kg）。接受Wf-516（n = 4）和吲哚洛尔（n = 3）的相同个体大鼠的扫描分别进行超过2周和1周。为了研究氟伏沙明诱导的内源性5-HTs增加对5-HT1A测量的影响，对于在吲哚洛尔治疗前30分钟口服30 mg / kg氟伏沙明溶于0.5％HPMC的大鼠也进行了PET成像。受体占有率。
• 参考文献:

  [1]. El Mansari M, et al. In vivo electrophysiological assessment of the putative antidepressant Wf-516 in the rat raphe dorsalis, locus coeruleus and hippocampus. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jan;376(5):351-61. Epub 2007 Nov 30.

  [2]. Saijo T, et al. Presynaptic selectivity of a ligand for serotonin 1A receptors revealed by in vivo PET assays of rat brain. PLoS One. 2012;7(8):e42589.