2070018-33-4

• 常用中文名：WEHI-539盐酸盐
• 常用英文名：WEHI-539 hydrochloride
• CAS号：2070018-33-4
• 分子式：C₃₁H₂₉N₅O₃S₂·HCl
• 分子量：620.18
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Bcl-2家族
• 发布时间：2018-06-23 13:05:47
• 更新时间：2024-01-02 19:07:02
• WEHI-539 hydrochloride 是一种选择性的 Bcl-X_L 抑制剂，IC₅₀ 为 1.1 nM。

名称

• 中文名: WEHI-539盐酸盐
• 英文名: WEHI-539 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₃₁H₂₉N₅O₃S₂·HCl
• 分子量: 620.18
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: WEHI-539 hydrochloride 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-xL:1.1 nM (IC50)

• 体外研究: WEHI-539盐酸盐是Bcl-XL的选择性抑制剂。 WEHI-539增加卡铂诱导的胱天蛋白酶3/7活性,PARP裂解和膜联蛋白V标记。 WEHI-539作为单一药剂在Ovcar-4(Ovcar-4中5μM)和Ovsaho(Ovsaho中1μM)细胞中引起显着的PARP切割[2]。
• 细胞实验: Ovcar-8，Ovcar-3，Ovcar-4和Ovsaho细胞在RPMI中生长，Igrov-1，Cov-362和Cov-318细胞在DMEM中生长，Fuov-1细胞在DMEM / F-12营养物中生长。混合物。将ABT-737，ABT-199和WEHI-539（Medchem Express，NJ，USA）制备为20mM DMSO溶液。对于细胞生长测定，将细胞接种在96孔板中（对于除Ovcar-8外的所有细胞系5,000个细胞/孔，其以2,500个细胞/孔的密度接种）。第二天，细胞用药物治疗。 72小时后，除去培养基，用100μL冷的10％三氯乙酸（TCA）固定细胞，在冰上孵育30分钟，并用0.4％磺酰罗丹明B（SRB）染色。使用Graphpad Prism 4软件分析数据。非线性回归用于拟合四个参数Hill方程。对于药物组合研究，将细胞同时暴露于一定浓度的卡铂与固定浓度的BH3模拟物结合，预期单药剂研究可导致5％生长抑制：ABT-737,1 -M Ovcar-8，Ovcar -3和Igrov-1,2在Ovcar-4和Ovsaho中的含量为2μM，在Cov-362中为6μM; ABT-199,1vM在Ovcar-4中，2μM在Ovcar-3，Igrov-1，Cov-362和Ovsaho中和3μM在Ovcar-8中; WEHI-539，Igrov-1中0.2μM，Ovcar-8中0.3μM，Ovcar-3和Ovsaho中1μM，Cov-362中3.1μM和Ovcar-4中5μM。通过SRB染色评估存活细胞数。计算组合指数（CI）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lessene G, et al. Structure-guided design of a selective BCL-X(L) inhibitor. Nat Chem Biol. 2013 Jun;9(6):390-7.

  [2]. Abed MN, et al. Antagonism of Bcl-XL is necessary for synergy between carboplatin and BH3 mimetics in ovarian cancer cells. J Ovarian Res. 2016 Apr 14;9:25.