2070018-33-4

2070018-33-4结构式
2070018-33-4结构式

中文名 WEHI-539盐酸盐
英文名 WEHI-539 hydrochloride
描述 WEHI-539 hydrochloride 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。
相关类别
靶点

Bcl-xL:1.1 nM (IC50)

体外研究 WEHI-539盐酸盐是Bcl-XL的选择性抑制剂。 WEHI-539增加卡铂诱导的胱天蛋白酶3/7活性,PARP裂解和膜联蛋白V标记。 WEHI-539作为单一药剂在Ovcar-4(Ovcar-4中5μM)和Ovsaho(Ovsaho中1μM)细胞中引起显着的PARP切割[2]。
细胞实验 Ovcar-8,Ovcar-3,Ovcar-4和Ovsaho细胞在RPMI中生长,Igrov-1,Cov-362和Cov-318细胞在DMEM中生长,Fuov-1细胞在DMEM / F-12营养物中生长。混合物。将ABT-737,ABT-199和WEHI-539(Medchem Express,NJ,USA)制备为20mM DMSO溶液。对于细胞生长测定,将细胞接种在96孔板中(对于除Ovcar-8外的所有细胞系5,000个细胞/孔,其以2,500个细胞/孔的密度接种)。第二天,细胞用药物治疗。 72小时后,除去培养基,用100μL冷的10%三氯乙酸(TCA)固定细胞,在冰上孵育30分钟,并用0.4%磺酰罗丹明B(SRB)染色。使用Graphpad Prism 4软件分析数据。非线性回归用于拟合四个参数Hill方程。对于药物组合研究,将细胞同时暴露于一定浓度的卡铂与固定浓度的BH3模拟物结合,预期单药剂研究可导致5%生长抑制:ABT-737,1 -M Ovcar-8,Ovcar -3和Igrov-1,2在Ovcar-4和Ovsaho中的含量为2μM,在Cov-362中为6μM; ABT-199,1vM在Ovcar-4中,2μM在Ovcar-3,Igrov-1,Cov-362和Ovsaho中和3μM在Ovcar-8中; WEHI-539,Igrov-1中0.2μM,Ovcar-8中0.3μM,Ovcar-3和Ovsaho中1μM,Cov-362中3.1μM和Ovcar-4中5μM。通过SRB染色评估存活细胞数。计算组合指数(CI)[2]。
参考文献

[1]. Lessene G, et al. Structure-guided design of a selective BCL-X(L) inhibitor. Nat Chem Biol. 2013 Jun;9(6):390-7.

[2]. Abed MN, et al. Antagonism of Bcl-XL is necessary for synergy between carboplatin and BH3 mimetics in ovarian cancer cells. J Ovarian Res. 2016 Apr 14;9:25.

分子量 620.18
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