中文名 | 犬尿喹啉酸钠 |
---|---|
英文名 | Kynurenic acid sodium |
英文别名 |
Sodium (2S)-2-amino-4-(2-aminophenyl)-4-oxobutanoate
Benzenebutanoic acid, α,2-diamino-γ-oxo-, sodium salt, (αS)- (1:1) Kynurenic acid (sodium) |
描述 | Kynurenic acid sodium 是一种内源性色氨酸代谢物,是针对靶点 NMDA, glutamate, α7 nicotinic acetylcholine receptor 的光谱性拮抗剂,也是 GPR35 受体的选择性配体。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
Target: GPR35[1], NMDA, glutamate, glutamate, α7 nicotinic acetylcholine[2] |
体外研究 | GPR35作为犬尿氨酸途径中间犬尿喹啉酸的受体起作用。在G qi/o嵌合G蛋白存在下,犬尿喹啉酸以GPR35依赖性方式引发钙动员和肌醇磷酸生成。犬尿喹啉酸在表达GPR35的细胞中刺激[35S]鸟苷5'-O-(3-硫代三磷酸)结合,这种作用被百日咳毒素处理消除。犬尿喹啉酸还诱导GPR35的内化[1]。使用毫摩尔范围内的化合物浓度发现了KYNA的神经抑制特性及其神经保护和抗惊厥作用。这,以及KYNA对负责这些作用的三种离子型谷氨酸受体中的每一种的低亲和力[NMDA,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)和红藻氨酸],认识到哺乳动物大脑中的KYNA浓度在亚微摩尔范围内,表明其他受体可能作为内源性犬尿喹啉酸的靶标。犬尿喹啉酸具有较浅的抑制曲线且非竞争性,可拮抗培养的海马神经元上的α7nAChRs,IC50在低微摩尔范围内[2]。 |
体内研究 | 犬尿喹啉酸影响小鼠外周血中白细胞的活性,尽管最低的(2.5mg/L)具有最显着的影响,而最高的(250mg/L)产生最弱的效果。在给动物施用酸7和28天后,最低的犬尿喹啉酸剂量刺激T淋巴细胞的增殖反应(p <0.05)[3]。 |
激酶实验 | 在收获前,用或不用百日咳毒素(100ng / mL)预处理CHO-GPR35稳定细胞16小时。将细胞重新悬浮并在10mM Tris-HCl(pH 7.4),1mM EDTA中匀浆,然后在4℃下以1000×g离心10分钟以除去细胞核和细胞碎片。通过将上清液以38,000×g旋转30分钟收集膜级分,并重悬于20mM HEPES(pH 7.5)和5mM MgCl 2中。将25μg膜在室温下在含有3μMGDP和0.1nM [35S]GTPγS的测定缓冲液(20mM HEPES,5m MMgCl2,0.1%牛血清白蛋白(pH7.5))中孵育1小时,不存在或存在犬尿喹啉酸。通过GF / B过滤器真空过滤终止反应,并在液体闪烁计数器上定量保留的放射活性[1]。 |
动物实验 | 小鼠:实验在160只雄性BALB / c小鼠上进行,年龄10-12周,体重22-26g。在控制温度(20±1℃)下将动物维持在12小时光照/黑暗循环中,并在整个实验中随意提供啮齿动物食物和水。将小鼠随机分成四个相等的组:对照组(0)不接受犬尿喹啉酸,三个实验组在饮用水中以2.5,25或250mg / L的浓度给予犬尿喹啉酸溶液。在给予犬尿喹啉酸溶液连续3天,7天,14天和28天后,处死每组10个个体。通过吸入Aerrane麻醉动物,并通过心脏穿刺收集它们的血液。从每组的5个个体收集的血液用于MTT测定,并且从接下来的5个用于流式细胞术[3]。 |
参考文献 |
分子式 | C10H7NNaO3 |
---|---|
分子量 | 212.16 |
储存条件 | Store at RT |