560083-42-3

• 常用中文名：AC260584
• 常用英文名：AC260584
• CAS号：560083-42-3
• 分子式：C₂₀H₂₉FN₂O₂
• 分子量：348.45500
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 由mAChR
• 发布时间：2016-03-04 22:11:33
• 更新时间：2024-01-10 22:13:50
• AC260584是M1毒蕈碱受体变构激动剂,pEC50值为7.6。

名称

• 中文名: AC260584
• 英文名: 4-[3-(4-butylpiperidin-1-yl)propyl]-7-fluoro-1,4-benzoxazin-3-one
• 英文别名: unii-m4pn46n313; AC260584

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₉FN₂O₂
• 分子量: 348.45500
• 精确质量: 348.22100
• PSA: 32.78000
• LogP: 3.84630
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AC260584是M1毒蕈碱受体变构激动剂,pEC50值为7.6。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 由mAChR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> mAChR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  pEC50: 7.6 (M1)[1]

• 体外研究: 发现AC260584是有效的(pEC50 = 7.6-7.7)和有效的(90-98％的卡巴胆碱)毒蕈碱M1受体激动剂。 AC260584显示M1受体对M2,M3,M4和M5毒蕈碱受体亚型的功能选择性。发现其选择性在表达mAChRs的天然组织中与其在重组系统中的特征相似[1]。
• 体内研究: 在啮齿动物中,AC260584激活海马,前额皮质和周围皮质中的细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)磷酸化。 ERK1/2激活依赖于毒蕈碱M1受体激活,因为它在M1敲除小鼠中未观察到。 AC260584还改善了小鼠在新物体识别测定中的认知能力,其作用被毒蕈碱受体拮抗剂哌仑西平阻断。此外,发现AC260584在啮齿动物中具有口服生物可利用性[1]。 3和10 mg/kg的AC260584显着增加内侧前额叶皮质和海马中的多巴胺释放。然而,只有高剂量的AC260584,10 mg/kg(sc)才能显着增加这些区域的乙酰胆碱释放[2]。
• 动物实验: 大鼠：AC260584在浓度为1mg / mL的100％50mM乙酸钠缓冲液pH4.5中配制。在给药之前，给药溶液处于室温。静脉注射三只大鼠AC260584（2mg / kg），口服给予三只大鼠（10mg / kg）。静脉内给药的大鼠在颈静脉和股静脉插入导管，而口服给药的大鼠仅在股静脉插入导管。将大鼠单独圈养，禁食过夜并通过个体体重给药。在几个时间点收集血浆样品并通过LC / MS / MS分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bradley SR, et al. AC260584, an orally bioavailable M(1) muscarinic receptor allosteric agonist, improves cognitive performance in an animal model. Neuropharmacology. 2010 Feb;58(2):365-73.

  [2]. Li Z, et al. AC260584 (4-[3-(4-butylpiperidin-1-yl)-propyl]-7-fluoro-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one), a selective muscarinic M1 receptor agonist, increases acetylcholine and dopamine release in rat medial prefrontal cortex and hippocampus. Eur J Pharmacol. 2007 Oct 31;572(2-3):129-37.