877387-37-6

• 常用中文名：GSK5182
• 常用英文名：GSK5182
• CAS号：877387-37-6
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₃
• 分子量：417.55
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-15 16:56:40
• 更新时间：2024-01-03 18:05:38
• GSK5182 是一种高效选择性的 ERRγ 反向激动剂,其 IC50 值为 79 nM。GSK5182 不与其他核受体相互作用,包括 ERRα 和 ERα,因为它在 ERRγ 的活性位点与 Y326 和 N346 具有额外的非共价相互作用。GSK5182 还能增加肝癌细胞中 Reactive Oxyen Species (ROS) 的产生。

名称

• 英文名: GSK5182
• 英文别名: GSK5182; 4-[(1Z)-1-{4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}-5-hydroxy-2-phenylpent-1-en-1-yl]phenol; Benzenebutanol, δ-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl](4-hydroxyphenyl)methylene]-, (δZ)-; 4-[(1Z)-1-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-5-hydroxy-2-phenyl-1-penten-1-yl]phenol; (Z)-4-(1-{4-[2-(DIMETHYLAMINO)ETHOXY]PHENYL}-5-HYDROXY-2-PHENYLPENT-1-ENYL)PHENOL

物化性质

• 密度: 1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点: 567.6±50.0 °C(Predicted)
• 分子式: C₂₇H₃₁NO₃
• 分子量: 417.55
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: GSK5182 是一种高效选择性的 ERRγ 反向激动剂,其 IC50 值为 79 nM。GSK5182 不与其他核受体相互作用,包括 ERRα 和 ERα,因为它在 ERRγ 的活性位点与 Y326 和 N346 具有额外的非共价相互作用。GSK5182 还能增加肝癌细胞中 Reactive Oxyen Species (ROS) 的产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ERRγ:79 nM (IC50)

• 体外研究: GSK5182(0-20μM; 0小时; PLC/PRF/5细胞)处理导致增殖的PLC/PRF/5细胞数量显着和剂量依赖性减少[1]。GSK5182(0-20μM; 24小时; PLC/PRF/5细胞)处理也引起p21和p27表达的剂量依赖性增加,同时降低磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(p-pRb)的水平[1]。GSK5182(10-20μM; PLC/PRF/5细胞)处理诱导G1期细胞周期停滞,进而诱导S期细胞百分比的相应剂量依赖性降低[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：人肝癌细胞系PLC/PRF/5浓度：0μM,10μM,20μM培养时间：0小时,24小时,48小时,72小时结果：导致增殖的PLC/PRF/5细胞数量显着和剂量依赖性减少。Western Blot分析[1]细胞系：人肝癌细胞系PLC/PRF/5浓度：0μM,10μM,20μM培养时间：24小时结果：导致p21和p27表达呈剂量依赖性增加,同时降低p-pRb水平。细胞周期分析[1]细胞系：人肝癌细胞系PLC/PRF/5浓度：10μM,20μM培养时间：结果：诱导细胞周期停滞。
• 体内研究: GSK5182(40mg/kg；腹腔注射；每天；25或30天；db/db小鼠,饮食诱导的肥胖小鼠)特异性抑制ERRγ的转录活性,并通过抑制肝糖异生来抑制肝葡萄糖的产生。GSK5182通过肝糖异生程序的负调节在小鼠模型中引起抗糖尿病作用。GSK5182主要通过抑制肝葡萄糖产生使高血糖正常化[3]。动物模型：db/db小鼠(雄性,7-12周龄),饮食诱导肥胖(DIO)小鼠[3]剂量：40mg/kg给药：腹腔注射；每天；db/db小鼠30天,DIO小鼠25天结果：抑制ERRγ的转录活性,通过抑制肝糖异生抑制肝葡萄糖产生。
• 参考文献:

  [1]. Kim JH, et al. Estrogen-related receptor γ is upregulated in liver cancer and its inhibition suppresses livercancer cell proliferation via induction of p21 and p27. Exp Mol Med. 2016 Mar 4;48:e213.

  [2]. Misra J, et al. ERRγ: a Junior Orphan with a Senior Role in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017 Apr;28(4):261-272.

  [3]. Kim DK, et al. Inverse agonist of nuclear receptor ERRγ mediates antidiabetic effect through inhibition of hepatic gluconeogenesis. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3093-102.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn