1805833-75-3

• 常用中文名：Samuraciclib
• 常用英文名：Samuraciclib
• CAS号：1805833-75-3
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O
• 分子量：394.51
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-05 23:29:39
• 更新时间：2024-01-04 19:22:41
• Samuraciclib(CT7001)是一种有效、选择性、ATP竞争性和口服活性CDK7抑制剂,IC50为41 nM。Samuraciclib的选择性分别是CDK1、CDK2(IC50为578nm)、CDK5和CDK9的45倍、15倍、230倍和30倍。Samuraciclib抑制GI50值在0.2-0.3µM之间的乳腺癌细胞系的生长。Samuraciclib具有抗肿瘤作用[1][2]。

名称

• 英文名: 3-Piperidinol, 4-[[[3-(1-methylethyl)-7-[(phenylmethyl)amino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]methyl]-, (3R,4R)-
• 英文别名: PPDA-001; Samuraciclib

物化性质

• 分子式: C₂₂H₃₀N₆O
• 分子量: 394.51
• 储存条件: 2-8°C，干燥，密封，避光

生物活性

• 描述: Samuraciclib(CT7001)是一种有效、选择性、ATP竞争性和口服活性CDK7抑制剂,IC50为41 nM。Samuraciclib的选择性分别是CDK1、CDK2(IC50为578nm)、CDK5和CDK9的45倍、15倍、230倍和30倍。Samuraciclib抑制GI50值在0.2-0.3µM之间的乳腺癌细胞系的生长。Samuraciclib具有抗肿瘤作用[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK7/CycH/MAT1:41 nM (IC50)

  CDK2/cycE1:578 nM (IC50)

  CDK1:1.8 μM (IC50)

  CDK4:49 μM (IC50)

  CDK5:9.4 μM (IC50)

  CDK6:34 μM (IC50)

  CDK9:1.2 μM (IC50)

• 体外研究: Samuraciclib(ICEC0942；0-10µM；24小时；HCT116细胞)治疗可促进细胞凋亡[1]。Samuraciclib(ICEC0942；0-10µM；24小时；HCT116细胞)治疗诱导细胞周期停滞[1]。Samuraciclib(ICEC0942；0-10µM；0-24小时；HCT116细胞)治疗以剂量和时间依赖性方式抑制HCT116结肠癌细胞中PolII CTD的磷酸化。Samuraciclib还抑制CDK1、CDK2和视网膜母细胞瘤的磷酸化[1]。Samuraciclib(ICEC0942)抑制MCF7、T47D、MDA-MB-231、HS578T、MDA-MB-468、MCF10A和HMEC细胞的生长,GI50值分别为0.18µM、0.32µM和0。分别为33µM、0.21µM、0.22µM、0.67µM和1.25µM[1]。凋亡分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0µM、0.1µM、1µM和10µM培养时间：24小时结果：诱导caspase 3/7并显示PARP裂解。细胞周期分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0µM、0.01µM、0.1µM、1µM和10µM培养时间：24小时结果：显示G2/M中有细胞聚集。Western Blot分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0µM、0.1µM、1µM和10µM培养时间：0小时、4小时、8小时,16小时或24小时结果：在HCT116结肠癌细胞中,PolII CTD磷酸化以剂量和时间依赖性方式受到抑制。
• 体内研究: Samuraciclib(ICEC0942；100 mg/kg；口服灌胃；每日；持续14天；雌性nu/nu BALB/c裸鼠)治疗在第14天抑制肿瘤生长60%,并伴随着PBMC和肿瘤中PolII Ser2和Ser5磷酸化的高度显著降低[1]。Samuraciclib(ICEC0942)和ICI 47699联合治疗显示雌激素受体(ER)阳性肿瘤异种移植物的生长完全停止[1]。动物模型：雌性nu/nu BALB/c裸鼠(7周龄),带有MCF7细胞[1]。剂量：100mg/kg给药：灌胃；每日的结果：第14天,肿瘤生长抑制率为60%。
• 参考文献:

  [1]. Patel H, et al. ICEC0942, an Orally Bioavailable Selective Inhibitor of CDK7 for Cancer Treatment. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1156-1166.

  [2]. Hazel P, et al. Inhibitor Selectivity for Cyclin-Dependent Kinase 7: A Structural, Thermodynamic, and Modelling Study. ChemMedChem. 2017 Mar 7;12(5):372-380.