1510829-06-7

• 常用中文名：Vecabrutinib
• 常用英文名：Vecabrutinib
• CAS号：1510829-06-7
• 分子式：C₂₂H₂₄ClF₄N₇O₂
• 分子量：529.918
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BTK
• 发布时间：2018-09-01 06:19:35
• 更新时间：2024-01-03 18:38:40
• Vecabrutinib 是一种有效的 BTK 抑制剂，对 WT BTK 和 C481S BTK 的 IC₅₀ 值分别为 4.6 nM 和 1.1 nM，同时可抑制 ITK 的活性 (IC₅₀，24 nM)。

名称

• 中文名: Vecabrutinib
• 英文名: vecabrutinib
• 英文别名: PQ7O0OB5GU; (3R,3'R,4'S)-1'-(6-Amino-5-fluoro-4-pyrimidinyl)-3-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino}-2-oxo-1,3'-bipiperidine-4'-carboxamide; vecabrutinib; [1,3'-Bipiperidine]-4'-carboxamide, 1'-(6-amino-5-fluoro-4-pyrimidinyl)-3-[[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]amino]-2-oxo-, (3R,3'R,4'S)-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 776.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₄ClF₄N₇O₂
• 分子量: 529.918
• 闪点: 423.1±32.9 °C
• 精确质量: 529.161621
• LogP: 3.13
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.621
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Vecabrutinib 是一种有效的,非共价的 BTK 和 ITK 抑制剂,Kd 值分别为 0.3 nM 和 2.2 nM；Vecabrutinib 对 ITK 的 IC50 值为 24 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ITK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 24 nM (ITK)[2] Kd: 0.3 nM (BTK), 2.2 nM (ITK)[1]

• 体外研究: Vecabrutinib抑制人全血中的pBTK,平均IC50为50 nM。 Vecabrutinib以相似的IC50抑制WT和C481S BTK(pBTK IC50s：WT BTK 2.9 nM,C481S BTK 4.4 nM)[1]。在重组激酶测定中,Vecabrutinib对WT BTK和C481S BTK的IC50为4.6nM和1.1nM。 Vecabrutinib保留了针对突变的BTK变体的活性。 Vecabrutinib的效力是依鲁替尼的6倍,比acalabrutinib对C481S BTK的效力高640倍。 Vecabrutinib通过BTK磷酸化的免疫印迹证实了与依鲁替尼相当的原发性患者CLL细胞中BTK的剂量依赖性抑制。 Vecabrutinib在HS5基质保护作用下降低原发性CLL细胞活力5.5％[2]。
• 体内研究: Vecabrutinib在大鼠和狗中具有良好的口服生物利用度(％F≥40％),终末半衰期为5-6小时。 Vecabrutinib具有良好的耐受性,持续的药物水平和暴露量远远大于依鲁替尼[1]。
• 参考文献:

  [1]. Minke E. Binnerts, et al. Abstract C186: SNS-062 is a potent noncovalent BTK inhibitor with comparable activity against wild type BTK and BTK with an acquired resistance mutation. Molecular Cancer Therapeutics. December 2015 Volume 14, Issue 12 Supplement 2

  [2]. Catherine A. Fabian, et al. Abstract 1207: SNS-062 demonstrates efficacy in chronic lymphocytic leukemia in vitro and inhibits C481S mutated Bruton tyrosine kinase. Cancer Research July 2017 Volume 77, Issue 13 Supplement