描述 |
Vecabrutinib 是一种有效的,非共价的 BTK 和 ITK 抑制剂,Kd 值分别为 0.3 nM 和 2.2 nM;Vecabrutinib 对 ITK 的 IC50 值为 24 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 24 nM (ITK)[2] Kd: 0.3 nM (BTK), 2.2 nM (ITK)[1]
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体外研究 |
Vecabrutinib抑制人全血中的pBTK,平均IC50为50 nM。 Vecabrutinib以相似的IC50抑制WT和C481S BTK(pBTK IC50s:WT BTK 2.9 nM,C481S BTK 4.4 nM)[1]。在重组激酶测定中,Vecabrutinib对WT BTK和C481S BTK的IC50为4.6nM和1.1nM。 Vecabrutinib保留了针对突变的BTK变体的活性。 Vecabrutinib的效力是依鲁替尼的6倍,比acalabrutinib对C481S BTK的效力高640倍。 Vecabrutinib通过BTK磷酸化的免疫印迹证实了与依鲁替尼相当的原发性患者CLL细胞中BTK的剂量依赖性抑制。 Vecabrutinib在HS5基质保护作用下降低原发性CLL细胞活力5.5%[2]。
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体内研究 |
Vecabrutinib在大鼠和狗中具有良好的口服生物利用度(%F≥40%),终末半衰期为5-6小时。 Vecabrutinib具有良好的耐受性,持续的药物水平和暴露量远远大于依鲁替尼[1]。
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参考文献 |
[1]. Minke E. Binnerts, et al. Abstract C186: SNS-062 is a potent noncovalent BTK inhibitor with comparable activity against wild type BTK and BTK with an acquired resistance mutation. Molecular Cancer Therapeutics. December 2015 Volume 14, Issue 12 Supplement 2 [2]. Catherine A. Fabian, et al. Abstract 1207: SNS-062 demonstrates efficacy in chronic lymphocytic leukemia in vitro and inhibits C481S mutated Bruton tyrosine kinase. Cancer Research July 2017 Volume 77, Issue 13 Supplement
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