| 描述 |
CLK1-IN-1 是一个有效的、Cdc2-like 激酶 (CLK1) 的选择性抑制剂,其 IC50 值为 2 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CLK1:2 nM (IC50)
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| 体外研究 |
CLK1是最有效的抑制激酶(IC50：2 nM)。除CLK1外,只有两种激酶的IC50值小于100 nM,即CLK2(IC50：31 nM)和CLK4(IC50：8 nM),DYRK1A是最强的脱靶。还检查了CLK1-IN-1在BNL CL.2和SKOV-3(人卵巢癌细胞系)细胞中诱导自噬的能力。 CLK1-IN-1对黄色LC3斑点的影响也显示出明显的剂量依赖性,10μM的剂量显示出最佳性能。此外,在CLK1-IN-1处理的细胞中,与DMSO处理的细胞相比,红色LC3斑点(mRFP信号仅35)的数量增加,表明自溶酶体的形成。重要的是,CLK1-IN-1刺激SQSTM1/p62的降解并增加红色LC3斑点与黄色LC3斑点的比率,这两者都表明CLK1-IN-1诱导自噬通量[1]。
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| 体内研究 |
APAP暴露导致严重的肝损伤,并且用CLK1-IN-1(ip,30mg/kg)治疗赋予显着的肝保护作用。结果显示,使用CLK1-IN-1治疗可显着降低血清ALT和AST水平,使两种标记酶均恢复正常水平[1]。
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| 细胞实验 |
选择BNL CL.2（小鼠胚胎肝细胞系），并使用三种浓度（20nM，100nM和10μM）的CLK1-IN-1 [1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]药物性肝损伤（DILI）是一个主要的公共卫生问题，占急性肝衰竭病例的50％以上。 APAP是一种广泛使用的解热镇痛药。在此，APAP诱导的肝毒性小鼠模型用于检查CLK1-IN-1在体内的治疗效果。给雄性C57BL / 6小鼠施用盐水（n = 3，ip）或APAP（500mg / kg）（n = 15，ip）。为了检查肝脏保护作用，给小鼠注射（ip）CLK1-IN-1（25）（30mg / kg），30（30mg / kg，阳性对照），雷帕霉素（30mg / kg，阳性对照），或溶剂（12.5％乙醇和12.5％蓖麻油，10mL / kg），然后立即注射APAP（500mg / kg）（ip）。 6小时后处死所有小鼠。通过H＆E染色检查肝切片，并将血液样品中的血清用于ALT和AST活性测试[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Sun QZ, et al. Discovery of Potent and Selective Inhibitors of Cdc2-Like Kinase 1 (CLK1) as a New Class of Autophagy Inducers. J Med Chem. 2017 Jul 27;60(14):6337-6352.
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