1781835-20-8

• 常用中文名：AdipoRon盐酸盐
• 常用英文名：AdipoRon hydrochloride
• CAS号：1781835-20-8
• 分子式：C₂₇H₂₉ClN₂O₃
• 分子量：464.984
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 脂联素受体
• 发布时间：2019-01-20 05:18:33
• 更新时间：2024-04-01 23:43:25
• AdipoRon hydrochloride 是一种可口服的，特异性的 AdipoR 激动剂，能够与 AdipoR1 和 AdipoR2 结合，Kd 值分别为 1.8 和 3.1 μM。
• 体外活性：AdipoRon hydrochloride是一种口服活性和特异性AdipoR激动剂，与AdipoR1和AdipoR2结合，Kds为1.8和3.1μM。 AdipoRon（50 nM-50μM）通过AdipoR1增加AMPK磷酸化。 AdipoRon（50μM）剂量依赖性地减弱L02细胞中TNF-α和TGF-β1的表达。 AdipoRon对巨噬细胞具有显着的剂量依赖性生长抑制作用。 AdipoRon治疗显着改善再灌注后的心功能恢复，并抑制MI后的细胞凋亡。 AdipoRon通过与脂联素不同的机制发挥血管舒张作用并诱导血管舒张，而VSMC [Ca2 +] i没有显着降低。体内活性：AdipoRon（50 mg / kg，i.v。）可以显示野生型小鼠骨骼肌和肝脏中AMPK的显着磷酸化，而不是Adipor1 - / - Adipor2 - / - 双敲除小鼠[1]。 AdipoRon（0.02,0.1和0.5mg / kg，例如）减轻小鼠中D-GalN诱导的肝毒性，并防止肝结构对D-GalN攻击的变形。 AdipoRon的保肝潜力在较高剂量（0.1和0.5 mg / kg）时尤为明显[2]。 通过AdipoRon（50mg / kg，p.o。）给药来拯救APN缺陷小鼠中增强的心肌细胞凋亡。 AdipoRon的抗细胞凋亡作用在AMPK-DN小鼠中减弱但不会丢失。

名称

• 中文名: AdipoRon盐酸盐
• 英文名: AdipoRon hydrochloride
• 英文别名: Acetamide, 2-(4-benzoylphenoxy)-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-, hydrochloride (1:1); 2-(4-Benzoylphenoxy)-N-(1-benzyl-4-piperidinyl)acetamide hydrochloride (1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₉ClN₂O₃
• 分子量: 464.984
• 精确质量: 464.186676
• 储存条件: -20°C， 干燥

生物活性

• 描述: AdipoRon hydrochloride 是一种可口服的,特异性的 AdipoR 激动剂,能够与 AdipoR1 和 AdipoR2 结合,Kd 值分别为 1.8 和 3.1 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 脂联素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Kd: 1.8 μM (AdipoR1), 3.1 μM (AdipoR2)[1]

• 体外研究: AdipoRon盐酸盐是一种口服活性和特异性AdipoR激动剂,与AdipoR1和AdipoR2结合,Kds为1.8和3.1μM。 AdipoRon(50 nM-50μM)通过AdipoR1增加AMPK磷酸化[1]。 AdipoRon(50μM)剂量依赖性地减弱L02细胞中TNF-α和TGF-β1的表达。 AdipoRon对巨噬细胞具有显着的剂量依赖性生长抑制作用[2]。 AdipoRon治疗显着改善再灌注后的心功能恢复,并抑制MI后细胞凋亡[3]。 AdipoRon通过与脂联素不同的机制发挥血管舒张作用并诱导血管舒张,而VSMC [Ca2 +] i没有显着降低[4]。
• 体内研究: AdipoRon(50 mg/kg,iv)可以显示野生型小鼠骨骼肌和肝脏中AMPK的显着磷酸化,而不是Adipor1 -/- Adipor2 -/-双敲除小鼠[1]。 AdipoRon(0.02,0.1和0.5mg/kg,ig)减轻小鼠中D-GalN诱导的肝毒性,并防止针对D-GalN攻击的肝结构扭曲。 AdipoRon的保肝潜力在较高剂量(0.1和0.5 mg/kg)时尤为明显[2]。通过AdipoRon(50mg/kg,口服)施用来拯救APN缺陷小鼠中增强的心肌细胞凋亡。 AdipoRon的抗细胞凋亡作用在AMPK-DN小鼠中减弱但不会丢失[3]。
• 细胞实验: AdipoRon对实质和非实质肝细胞增殖的影响在体外通过L02和RAW264.7进行评估，通过MTT测定进行略微修改：100μL细胞悬浮液（6×104 / mL）接种于96 - 孔板并孵育18小时。以指定浓度添加含有AdipoRon的新鲜培养基，并且孵育继续进行24小时。然后将细胞与0.5mg / mL MTT一起温育4小时，并在酶标仪中在490nm处分析。每组进行六次重复。对空白（仅中等）校正的平均吸光度值计算为存活百分比[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]适应3天后，小鼠随机分为6组（每组9只）：对照组，模型，双环醇（20 mg / kg），AdipoRon（0.02 mg / kg，0.1 mg / kg，0.5 mg） /公斤）。将合成的AdipoRon和双环醇溶解在DMSO中，并用含有0.5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）的盐水稀释[最终载体：5％DMSO（v / v）盐水溶液]。所有测试组以10mL / kg的剂量体积给予载体（对照和模型组）或治疗剂（双环醇或AdipoRon组），在D-GalN之前连续三天通过灌胃（ig）灌胃每天两次。管理。在最后一次处理后2小时，用600mg / kg剂量的单次腹膜内（ip）施用D-GalN盐水溶液攻击小鼠以诱导急性肝损伤，而对照组小鼠改为接受盐水。然后在收集眼眶血液之前将小鼠禁食20小时。最后，通过颈椎脱位处死所有动物，并收获肝脏进行生化或组织病理学分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Okada-Iwabu M, et al. A small-molecule AdipoR agonist for type 2 diabetes and short life in obesity. Nature. 2013 Nov 28;503(7477):493-9.

  [2]. Wang Y, et al. Hepatoprotective effects of AdipoRon against d-galactosamine-induced liver injury in mice. Eur J Pharm Sci. 2016 Aug 9;93:123-131.

  [3]. Zhang Y, et al. AdipoRon, the first orally active adiponectin receptor activator, attenuates postischemic myocardial apoptosis through both AMPK-mediated and AMPK-independent signalings. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Aug 1;309(3):E275-82.

  [4]. Hong K, et al. Adiponectin Receptor Agonist, AdipoRon, Causes Vasorelaxation Predominantly Via a Direct Smooth Muscle Action. Microcirculation. 2016 Apr;23(3):207-20.