1448584-12-0

• 常用中文名：S55746
• 常用英文名：S55746 (BLC201)
• CAS号：1448584-12-0
• 分子式：C₄₃H₄₂N₄O₆
• 分子量：710.82
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Bcl-2家族
• 发布时间：2019-01-20 00:17:46
• 更新时间：2024-01-11 16:18:16
• S55746 是具有口服活性的、选择性的、有效的 BCL-2 抑制剂，其 Ki 值为 1.3 nM。
• 体外活性：S55746是BCL-2的有效抑制剂（Ki = 1.3nM）。 S55746在治疗72小时后有效诱导RS4; 11细胞杀伤，IC50为71.6nM。 有趣的是，S55746在H146（IC50 =1.7μM）中表现出弱得多的活性，这是一种BCL-XL依赖性细胞系，其表达低水平的BCL-2和高水平的BCL-XL而ABT-263，其靶向BCL。 -2和BCL-XL在RS4; 11和H146（分别为41.5nM和49.7nM）中诱导等同的细胞杀伤。 S55746诱导的RS4; 11中的细胞凋亡部分由BAX效应蛋白介导，因为在BAX缺陷的RS4; 11细胞中PARP切割被显着抑制。 S55746显示在BCL-2依赖性FL5.12细胞中强烈诱导细胞凋亡，对BCL-XL依赖性FL5.12细胞具有轻微作用。体内活性：S55746以25和100mg / kg处理后的胱天蛋白酶-3活性分别比载体处理的动物高约11和28倍。 然后在RS4; 11和Toledo模型中评估S55746的抗肿瘤活性，两种模型显示出对S55746的不同体外敏感性（RS4中71.6nM; Toledo中11和401nM）。 在携带SCID小鼠的RS4; 11中，与未处理的动物相比，S55746连续7天的每日口服管饲处理诱导显着的抗肿瘤活性。 在25mg / kg，50mg / kg和100mg / kg的治疗开始后17天，肿瘤生长抑制分别为67.1,16.3和-93.8T / C，在100mg / kg处理的所有动物中观察到完全消退。还在携带Toledo的小鼠中评估S55746的功效。 处理21天后，S55746在200或300mg / kg（分别为13％和2％T / C; p <0.05）下诱导显着的肿瘤生长抑制。 在该模型中，S55746和ABT-199显示出相似的抗肿瘤功效。

名称

• 中文名: S55746
• 英文名: S55746

物化性质

• 分子式: C₄₃H₄₂N₄O₆
• 分子量: 710.82
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: S55746 是具有口服活性的、选择性的、有效的 BCL-2 抑制剂,其 Ki 值为 1.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Bcl-2:1.3 nM (Ki)

  Bcl-xL:520 nM (Ki)

  Bcl-2:3.9 nM (Kd)

  Bcl-xL:186 nM (Kd)

• 体外研究: S55746是BCL-2的有效抑制剂(Ki = 1.3nM)。 S55746在治疗72小时后有效诱导RS4; 11细胞杀伤,IC50为71.6nM。有趣的是,S55746在H146(IC50 =1.7μM)中表现出更弱的活性,这是一种BCL-XL依赖性细胞系,其表达低水平的BCL-2和高水平的BCL-XL而ABT-263,其靶向BCL。 -2和BCL-XL在RS4; 11和H146(分别为41.5nM和49.7nM)中诱导等同的细胞杀伤。 S55746诱导的RS4; 11中的细胞凋亡部分由BAX效应蛋白介导,因为PARP切割在BAX缺陷的RS4; 11细胞中被显着抑制。 S55746显示在BCL-2依赖性FL5.12细胞中强烈诱导细胞凋亡,对BCL-XL依赖性FL5.12细胞具有轻微作用[1]。
• 体内研究: S55746以25和100mg/kg处理后的胱天蛋白酶-3活性分别比载体处理的动物高约11和28倍。然后在RS4; 11和Toledo模型中评估S55746的抗肿瘤活性,两种模型显示出对S55746的不同体外敏感性(RS4中71.6nM;托莱多中11和401nM)。在RS4; 11只携带SCID小鼠中,与未处理的动物相比,S55746连续7天的每日口服管饲处理诱导显着的抗肿瘤活性。在25mg/kg,50mg/kg和100mg/kg的治疗开始后17天,肿瘤生长抑制分别为67.1,16.3和-93.8T/C,在以100mg/kg处理的所有动物中观察到完全消退。 。还在Toledo携带小鼠中评估S55746的功效。处理21天后,S55746在200或300mg/kg(分别为13％和2％T/C; p <0.05)下诱导显着的肿瘤生长抑制。在该模型中,S55746和ABT-199显示出相似的抗肿瘤功效[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]实验在SCID /米色雌性小鼠中进行。使用RS4; 11急性淋巴细胞白血病细胞系和人细胞系。对于每个实验，雌性SCID /米色小鼠皮下植入3×106托莱多或RS4; 11。记录体重并用数字卡尺每周测量两次至三次肿瘤。当肿瘤达到约200mm 3用于功效研究或300mm 3用于药效学研究时，将小鼠随机化。 S55746以PEG300 / EtOH /水（40/10/50）配制。通过口服管饲法以10mL / kg用不同剂量（例如，S55746：20,50,100mg / kg）[1]进行小鼠治疗。
• 参考文献:

  [1]. Casara P, et al. S55746 is a novel orally active BCL-2 selective and potent inhibitor that impairs hematological tumor growth. Oncotarget. 2018 Apr 13;9(28):20075-20088.