324759-76-4

324759-76-4结构式
324759-76-4结构式
  • 常用中文名:CCT020312
  • 常用英文名:CCT020312
  • CAS号:324759-76-4
  • 分子式:C31H30Br2N4O2
  • 分子量:650.40
  • 相关类别: 信号通路 细胞周期/DNA损伤 真核起始因子(eIF)
  • 发布时间:2019-02-11 13:09:50
  • 更新时间:2019-06-10 11:06:55
  • CCT020312能提供有效的、具有真核起始因子 2 激酶 3 (EIF2AK3) 选择性的增值控制,同时也是 RNA 样内质网激酶 (PERK) 的激动剂。

中文名 CCT020312
英文名 CCT020312
描述 CCT020312能提供有效的、具有真核起始因子 2 激酶 3 (EIF2AK3) 选择性的增值控制,同时也是 RNA 样内质网激酶 (PERK) 的激动剂。
相关类别
靶点

EIF2AK3[1]. PERK[2].

体外研究 用CCT020312处理HT29细胞24小时显示P-S608-pRB信号的浓度依赖性损失,线性响应在1.8和6.1μM之间。 CCT020312处理有效抑制细胞增殖(在96小时测量),即使仅用随后的化合物洗脱处理2小时,表明CCT020312能够引发持久而非瞬时细胞抑制。用10μMCCT020312处理HT29细胞24小时,减少G1 / S细胞周期蛋白D1,D2,E和A以及CDK催化亚基CDK2的量,并增加这些细胞中存在的CDK抑制剂p27KIP1的水平[1] ]。
体内研究 用PERK活化剂CCT020312处理小鼠导致脑匀浆中磷酸化PERK和NRF2的水平增加[2]。
动物实验 小鼠[2]对于用递增剂量进行的短期目标参与试验,连续三天腹膜内(ip)注射1次,2次治疗15周龄野生型小鼠(每组n = 3),或5mg / kg /天的CCT020312。对于长期目标参与试验,用2mg / kg /天的CCT020312或等体积的盐水腹膜内处理9周龄野生型小鼠(每组n = 3)6周。对于小鼠脑中tau物种的免疫印迹,将17周龄的P301S tau转基因小鼠(n = 3)腹膜内注射2mg / kg /天的CCT020312,持续6周。对于早期疾病阶段行为缺陷的疗效试验,9周龄P301S tau转基因小鼠(每组n = 8)和野生型小鼠(每组n = 9)接受腹腔注射2 mg / kg /当天CCT020312或等量生理盐水6周[2]。
参考文献

[1]. Stockwell SR, et al.Mechanism-based screen for G1/S checkpoint activators identifies a selective activator of EIF2AK3/PERK signalling. PLoS One. 2012;7(1):e28568.

[2]. Bruch J, et al. PERK activation mitigates tau pathology in vitro and in vivo. EMBO Mol Med. 2017 Mar;9(3):371-384.

分子式 C31H30Br2N4O2
分子量 650.40